Lagabapentine, molécule chimique dérivé de l'acide γ-aminobutyrique, est un médicament commercialisé sous le nom commercial de Neurontin ou génériques.
Il est utilisé en médecine humaine comme antiépileptique, antalgique, co-analgésique et étudié comme anxiolytique en prescription hors AMM (off-label). En médecine vétérinaire, il est utilisé comme antalgique contre les douleurs neuropathiques et comme anxiolytique avant un évènement stressant[2].
La gabapentine, bien que structurellement dérivée de l'acide γ-aminobutyrique (ou GABA), agit de façon différente de ce dernier ou de ses analogues tels que le valproate, les barbituriques ou les benzodiazépines[3]. En effet, la gabapentine n'a aucune activité sur les récepteur GABAA, GABABouRécepteur GABAC[4]. En revanche, elle se lie spécifiquement aux sous-unités de type α2δ des canaux calciques voltage-dépendants, ce qui induit leur dérégulation[5]. C'est seulement la liaison à l'isoforme α2δ-1 qui provoque une activité pharmacologique[6]. La gabapentine n'agit pas comme un bloquant des canaux calciques, mais intervient sur le role régulateur de la sous unité α2δ-1 en réduisant l'export de ces canaux à la membrane plasmique, en atténuant aussi leur activation et en empêchant l'interaction de ces canaux à d'autre protéines comme les récepteur NMDA, les neurexines, and les thrombospondines[7],[8]. La gabapentine a donc des effets neurologiques multiples. La gabapentine est aussi un puissant activateur des canaux potassiques (KCNQ3 et KCNQ5). Cependant, l'activation des canaux potassiques ne serait pas à l'origine des effets pharmacologiques connues de la gabapentine. [9].
[réf. non conforme][Interprétation personnelle ?]En plus de diminuer relargage de certains neurotransmetteurs dans la fente synaptique (noradrénaline et glutamate essentiellement). L'effet anti-dopaminergique est non significatif, voire l'augmente selon le taux basal. À forte dose la molécule se comporte comme antagoniste faible des récepteurs NMDA. Par cette action anti-glutamate, la gabapentine préviendrait la mort neuronale induite par l'exito-toxicité[10]. La Gabapentine augmente la conductance potassique, s'opposant à l'inhibition de ces canaux par certaines molécules (les neuroleptiques), s'opposant à leurs effets pro-convulsifs (canal hERG olanzapine et autres psychotropes). Une modulation du canal sodique rapide est plus hypothétique (voir référence 2).
Le brevet date de 1977 et l'utilisation médicale (aux États-Unis) de 1993[11].
Le chiffre d'affaires généré a atteint 3 milliards de dollars en 2004[11]. La politique de marketing des laboratoires Parke-Davis, producteurs de la molécule et encourageant la prescription de cette dernière en dehors des indications reconnues, fait l'objet de deux procès : l'un, intenté par l'État alerté par un lanceur d'alerte, et un autre de type recours collectif, depuis 1996[11],[12].
antalgique, dans le traitement des douleurs neuropathiques telles la neuropathie diabétique et la neuropathie post-herpétique[13], proposée pour le soulagement de la douleur neurotrope associée à la maladie de Lyme (des douleurs chroniques dites neuropathiques surviennent chez 10–15 % des patients victimes d'une neuroborréliose due à Borrelia burgdorferi[14]) ;
En médecine vétérinaire, la gabapentine est utilisée chez le chien et le chat comme hyperanalgésique pour les douleurs neuropathiques. Elle est aussi employée comme anxiolytique chez le chat, ainsi que comme équivalent de la mirtazapine grâce à ses effets orexigènes[21].
↑Elena P. Calandre, Fernando Rico-Villademoros et Mahmoud Slim, « Alpha2delta ligands, gabapentin, pregabalin and mirogabalin: a review of their clinical pharmacology and therapeutic use », Expert Review of Neurotherapeutics, vol. 16, no 11, , p. 1263–1277 (ISSN1744-8360, PMID27345098, DOI10.1080/14737175.2016.1202764, lire en ligne, consulté le )
↑(en) Stephen M. Stahl, Frank Porreca, Charles P. Taylor et Raymond Cheung, « The diverse therapeutic actions of pregabalin: is a single mechanism responsible for several pharmacological activities? », Trends in Pharmacological Sciences, vol. 34, no 6, , p. 332–339 (DOI10.1016/j.tips.2013.04.001, lire en ligne, consulté le )
↑Charles P. Taylor et Eric W. Harris, « Analgesia with Gabapentin and Pregabalin May Involve N-Methyl-d-Aspartate Receptors, Neurexins, and Thrombospondins », The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, vol. 374, no 1, , p. 161–174 (ISSN1521-0103, PMID32321743, DOI10.1124/jpet.120.266056, lire en ligne, consulté le )
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↑(en) Silber MH, « Scientific and Medical Advisory Board of the Restless Legs Syndrome Foundation. The Management of Restless Legs Syndrome: An Updated Algorithm », Mayo Clin Proc. 2021 Jul;96(7):1921-1937, , p. 1921-1937 (lire en ligne)
↑CAP Douleur, « Gabapentine », sur CAPDouleur, (consulté le )
↑Kirk E. Evoy, Sarvnaz Sadrameli, Jillian Contreras et Jordan R. Covvey, « Abuse and Misuse of Pregabalin and Gabapentin: A Systematic Review Update », Drugs, vol. 81, no 1, , p. 125–156 (ISSN1179-1950, PMID33215352, DOI10.1007/s40265-020-01432-7, lire en ligne, consulté le )
: document utilisé comme source pour la rédaction de cet article.
Hélène Gaillard de Semainville et Sylvie Erpeldinger (dir.), Procès américain du Neurontin : les dérives de l'industrie pharmaceutique (thèse soutenue publiquement pour obtenir le diplôme d'État de docteur en médecine), université Claude Bernard - Lyon 1, , 69 p. (lire en ligne [PDF])
: document utilisé comme source pour la rédaction de cet article.
