À la suite d'une expérience qui lui a donné une force surhumaine et une peau indestructible, Luke Cage (né Carl Lucas) s'est réfugié à Harlem où il multiplie les petits boulots. Il va devoir choisir d'utiliser ou non ses pouvoirs pour combattre le crime.
Après ses mésaventures avec Jessica Jones, Luke Cage s'est réfugié à Harlem, où il travaille le jour dans le salon de coiffure de Henry Hunter et la nuit comme barman dans le club de Cornell Stokes. Il tente de se faire oublier mais va se retrouver à subir les conséquences d'un braquage qui tourne mal.
Pop demande à Cage de retrouver Chico, survivant du braquage qui se cache avec l’argent de Cottonmouth, afin de trouver une solution pacifique. Cage découvre alors que l'argent de Cottonmouth transite avec les projets de Mariah Dillard, conseillère de la mairie et cousine de Cottonmouth, pour le quartier.
La mort de Pop affecte Cage et Cottonmouth ; ce dernier lui conseille alors de tourner la page. Mais Cage préfère intervenir et attaque les différents points de stockage de l'argent du mafieux pour mieux le dénoncer.
Coincé sous les ruines de son immeuble mais indemne grâce à ses pouvoirs, Luke Cage se remémore comment il a obtenu son corps indestructible : alors qu'il purgeait une peine de prison à Seagate sous le nom de Carl Lucas, il s'est retrouvé impliqué dans des combats clandestins.
Cage s'oppose officiellement aux rackets de Stokes qui veut récupérer l'argent qu'il a perdu dans l'assaut sur Crispus Attucks, une situation qui pour Misty Knight va causer de graves tensions dans Harlem. Shades reconnait Carl Lucas, sait pour son pouvoir et propose une solution à Stokes : un nouveau genre de munitions explosives, créées à partir de la technologie Chitauri.
L'inspecteur Scarfe tente de se retourner contre Cottonmouth, qui le blesse gravement. La seule solution pour le policier est de demander de l’aide à Luke Cage.
Les preuves de Scarfe sont écartées et Cottonmouth est libre. Luke pense à fuir de nouveau mais Claire le convainc de rester et tenir bon. Misty Knight est sujette à une enquête des affaires internes alors que Mariah Dillard est attaquée pour ses liens avec son cousin.
Luke Cage est attaqué par Diamondback, qui possède une arme capable de percer sa peau. Au même moment, Shades s'arrange pour le faire accuser de la mort de Cottonmouth.
Luke Cage est gravement blessé mais parvient à fuir la police. Il retrouve Claire avec qui il part retrouver le médecin qui lui a donné accidentellement son pouvoir. Diamondback reprend les affaires de Stokes pendant que Mariah commence à suivre les traces de son cousin.
Grâce à Burstein, Cage est tiré d'affaire, mais les dossiers du médecin sur les expériences de Seagate révèlent d'autres secrets sur l'expérience qu'il a subi. Stryker et Dillard commencent à faire en sorte que tout Harlem soit contre Luke Cage, en le présentant comme un meurtrier et un danger public.
Luke Cage, Misty Knight et Claire sont parmi les otages de Stryker au club, cernés par la police. Cage veut éviter les morts inutiles tout en révélant la présence de Diamondback.
Après l'assaut sur le club, l'opinion commence à soutenir Luke Cage malgré la police qui le recherche toujours. Pour l'innocenter, Knight tente de trouver des preuves. Shades et Dillard veulent plutôt parvenir à un arrangement avec Luke Cage pour faire tomber Stryker ensemble.
L'affrontement à mains nues entre Cage et Stryker attire tout Harlem. Tout semble aller vers une résolution où les criminels sont arrêtés et les innocents libres mais rien ne va se passer comme prévu mais Diamondback va se trouver dans un état critique.