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{{Redirectlist|がん|上皮性の悪性腫瘍|癌腫|その他の用法|がん (曖昧さ回避)
{{Infobox disease
| Name = 悪性腫瘍
| Image = Tumor_Mesothelioma2_legend.jpg
| Caption = 悪性[[中皮腫]]の冠状断面CT画像
| Field =
| synonyms =
| Pronounce =あくせいしゅよう
| DiseasesDB = 28843
| ICD10 =
| ICD9 = {{ICD9|140}}—{{ICD9|239}}
| ICDO =
| MedlinePlus = 001289
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| MeshID = D009369
}}
'''悪性腫瘍'''（あくせいしゅよう、''Malignant Tumor, Cancer''）は、生体の自律制御を外れて自己増殖する[[細胞]]集団である。周囲の[[組織 (生物学)|組織]]に[[浸潤]]して[[転移 (医学)|転移]]する[[腫瘍]]を指す。'''がん'''（'''ガン'''または'''癌'''）や「'''悪性新生物'''」とも称し、[[死亡]]につながることも多い。[[国立がん研究センター]]によると、[[2007年]]以降に登録された院内がんデータでは、[[2018年]]の時点で10年生存率は59.4%であり、部位や病期（「ステージ」）により差が大きい<ref name=":1">「がん患者10年生存59.4％ 国立がんセンター集計 08年診断の24万人」『[[読売新聞]]』朝刊2021年4月28日（社会面）</ref>。
この疾患には、﹁[[インスリン抵抗性]]﹂(''Insulin Resistance'')と呼ばれる病因因子が強く関与している。インスリンは腫瘍の成長・増殖を直接誘導する力を持つ<ref name = "Hyperinsulinemia in Obesity, Inflammation, and Cancer" /><ref name = "Insulin Resistance and Cancer Risk: An Overview of the Pathogenetic Mechanisms" /><ref name = "The Proliferating Role of Insulin and Insulin-Like Growth Factors in Cancer" /><ref name = "Insulin induction instigates cell proliferation and metastasis in human colorectal cancer cells" />、[[血糖値]]が制御不能状態にある糖尿病患者は癌を患いやすくなる<ref name = "Metabolic Syndrome and Cancer" /><ref name = "Mortality and other important diabetes-related outcomes with insulin vs other antihyperglycemic therapies in type 2 diabetes" />。インスリン抵抗性が身体で強まっている場合、さまざまな癌を患いやすくなり、癌による死亡率も上昇する<ref name = "Insulin Resistance and Cancer-Specific and All-Cause Mortality in Postmenopausal Women: The Women's Health Initiative" />。インスリンは発癌を促進し、血中のインスリン濃度が上昇するだけで、癌による死亡率が上昇する<ref name = "Association between hyperinsulinemia and increased risk of cancer death in nonobese and obese people" >[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5435954/ Association between hyperinsulinemia and increased risk of cancer death in nonobese and obese people: A population‐based observational study] Wiley International Journal of Cancer, 2017 Jul 1; 141(1): 102–111. Published online 2017 Apr 22. {{PMID|28390156}} {{PMC|5435954}} {{doi|10.1002/ijc.30729}}</ref>。癌とは炎症性の疾患であり、全身性の[[炎症]]は癌患者に見られる特徴である。炎症は癌の発生と進行に関与しており、炎症とインスリン抵抗性は、癌において重要な役割を果たす<ref name = "A Novel Inflammation and Insulin Resistance Related Indicator to Predict the Survival of Patients With Cancer" >[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9252441/ A Novel Inflammation and Insulin Resistance Related Indicator to Predict the Survival of Patients With Cancer] Front Endocrinol (Lausanne). 2022; 13: 905266. Published online 2022 Jun 20. {{PMID|35795140}} {{PMC|9252441}} {{doi|10.3389/fendo.2022.905266}}</ref>。 == 概要 ==
[[ヒト]]の身体の細胞は、正常な状態では、細胞数をほぼ一定に保つために分裂・増殖を制御する機構が働いている。腫瘍は、生体細胞の[[遺伝子]]に発生した異常に起因して、正常な制御を外れて自律的に増殖を開始したものを指す。腫瘍と正常組織の区画が不明瞭で、異物が組織や細胞内に蓄積する浸潤現象 (''Infiltration'') が発現し、転移現象が認められる状態を﹁悪性腫瘍﹂<ref name="大西pp.139-141">大西﹃スタンダード病理学﹄第3版、pp.139-141</ref><ref name="クーパーpp.593-595">Geoffrey M.Cooper﹃クーパー細胞生物学﹄pp.593-595</ref>と称する。 21 ⟶ 26行目:
== 表記・呼称 ==
腫瘍は[[良性腫瘍]]と悪性腫瘍とに分類され、後者を﹁癌﹂と称する。癌は、[[上皮組織]]系由来の [[戦後]]に定めた[[当用漢字]]は﹁癌﹂を含まず﹁がん﹂が広く一般に用いられ、学問では﹁癌﹂を用いたが、﹁がんは悪性腫瘍の総称、癌は癌腫を意味する﹂との主張が1990年以前から一部で見られるようになった。[[日本口腔外科学会]]は﹁がんは悪性腫瘍の総称、癌は癌腫を意味する﹂と定義しているが、内科医の藤田浄秀は、当用漢字による漢字制限と必然的に生じた仮名書きの強制の歴史的観点から﹁不適切だ﹂と主張している<ref name = "Fujita" />。 186 ⟶ 191行目:
=== 分化度 ===
{{出典の明記|
身体を構成する細胞は、1個の[[受精卵]]から発生を開始し、当初は形態的機能的な違いが見られなかった細胞は各種[[幹細胞]]を経て組織固有の形態および機能を持った細胞へと変化してゆく。この形態的機能的な細胞の変化を[[細胞分化|分化]]という。細胞の[[発生学]]的特徴の一つとして、未分化細胞ほど細胞周期が短く盛んに分裂増殖を繰り返す傾向がある。通常、分化の方向は一方向であり、正常組織では分化の方向に逆行する細胞の﹁幼若化﹂︵脱分化︶は、損傷した組織の[[再生 (生物学)|再生]]を除き、発生しない。 201 ⟶ 205行目:
== 発生要因 ==
悪性腫瘍︵がん︶は、細胞のDNAの特定部位に幾重もの異常が積み重なって発生する、と説明されることが多い。異常が生じるメカニズムは多様であり、全てが知られているわけではない。遺伝子の異常は、通常の細胞分裂に伴ってもしばしば生じていることも知られ、偶発的に癌遺伝子の変異が起こることもありうるし、発癌の確率、すなわち遺伝子の変異の確率を高めるウイルス、[[化学物質]]、放射線︵[[環境放射線]]、[[人工放射線]]、[[X線撮影|X線検査]]や[[CTスキャン]]による[[医療被曝]]<ref>ロバート・メンデルソン著、弓場隆訳﹃医者が患者を騙す時﹄︵[[PHP文庫]]、2008年︶</ref>︶が挙げられている。 207 ⟶ 210行目:
すでに悪性腫瘍が生体内にある状態になっている場合、そこにはDNA修復機構の不調や細胞免疫の不調が複雑に絡んでいる場合もあり、﹁[[水痘|水疱瘡]]は[[水痘・帯状疱疹ウイルス]] (Varicella-zoster virus) の感染で起こる﹂など一対一の因果関係の説明は、癌では示しにくいことが多い。 [[糖尿病]]および[[高血糖]]<ref name = "Diabetes mellitus and cancer risk: Review of the epidemiological evidence" >[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7657146/ Diabetes mellitus and cancer risk: Review of the epidemiological evidence] {{doi|10.1111/cas.12043}} {{PMC|7657146}} {{PMID|23066889}}</ref>、[[高インスリン血症]](''Hyperinsulinemia'')および[[インスリン抵抗性]](''Insulin Resistance'')<ref name = "Metabolic Syndrome and Cancer" /><ref name = "Obesity, Diabetes, and Increased Cancer Progression" >[https://www.e-dmj.org/journal/view.php?number=2601 Obesity, Diabetes, and Increased Cancer Progression] Diabetes & Metabolism Journal, {{doi|10.4093/dmj.2021.0077}}</ref>は、癌の大いなる危険因子である。[[インスリン]](''Insulin'')は[[膵臓]]の[[β細胞]]から分泌される[[ペプチドホルモン|ペプチド・ホルモン]]であるが、このホルモンには腫瘍の増殖を誘導する作用がある<ref name = "Adipocyte and lipid metabolism in cancer drug resistance" >[https://www.jci.org/articles/view/127201 Adipocyte and lipid metabolism in cancer drug resistance] The Journal of Clinical Investigation, {{doi|10.1172/JCI127201}}</ref><ref name = "Insulin enhances metabolic capacities of cancer cells by dual regulation of glycolytic enzyme pyruvate kinase M2" >[https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/1476-4598-12-72 Insulin enhances metabolic capacities of cancer cells by dual regulation of glycolytic enzyme pyruvate kinase M2] Molecular Cancer, {{doi|10.1186/1476-4598-12-72}}</ref><ref name = "Insulin and cancer: a tangled web" >[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9022985/ Insulin and cancer: a tangled web] Biochem J. 2022 Mar 18; 479(5): 583–607. Published online 2022 Mar 4. {{doi|10.1042/BCJ20210134}} {{PMC|9022985}} {{PMID|35244142}}</ref>。 論文﹃''Insulin resistance and cancer: epidemiological evidence''﹄︵﹃インスリン抵抗性と癌‥疫学的証拠﹄︶の著者らは、﹁インスリン抵抗性が癌の発生の重要な要因であることに疑いの余地は無い﹂と断言している<ref name = "Insulin resistance and cancer: epidemiological evidence" >{{Cite Journal |url = https://erc.bioscientifica.com/view/journals/erc/19/5/F1.xml |title = Insulin resistance and cancer: epidemiological evidence |author1 = Manami Inoue |author2 = Shoichiro Tsugane |date = October 2012 |journal = The Society for Endocrinology |publisher = Endocrine-Related Cancer |volume = 19 |issue = 5 |pages = F1–F8 |doi = 10.1530/ERC-12-0142 |issn = 1479-6821 }}</ref>。 === 喫煙 ===
215 ⟶ 222行目:
[[厚生労働省]]は﹁﹃[[食生活]]の欧米化﹄<ref>{{Cite web|和書|url = http://www2.ttcn.ne.jp/~honkawa/0280.html |title = 図録▽食生活の変化︵1910年代以降の品目別純食料・たんぱく質供給量︶|publisher = 社会実情データ図録 |author = 本川裕 |date = 2006-11-01 |access-date = 2009-12-01 }}</ref> が癌による死を増やした﹂と考えている<ref name="mhlw-2011-jdt-06" /><ref name="mhlw-2011-jdt-07" /><ref name="mhlw-2013-jdt-06" /><ref name="mhlw-2013-jdt-07" /><ref name="mhlw-2015-jdt-06" /><ref name="mhlw-2015-jdt-07" /><ref name="mhlw-2008-jdt-02" >[https://www.mhlw.go.jp/www1/houdou/0910/h1013-1d.html#HYO2 厚生労働省＞人口動態統計＞平成8年度＞死亡 第2表 主な死因別にみた年齢階級別死亡数・死亡率︵人口10万対︶]</ref><ref name="mhlw-2008-jdt-03" >[https://www.mhlw.go.jp/www1/houdou/0910/h1013-1d.html#HYO3 厚生労働省＞人口動態統計＞平成8年度＞死亡 第3表 悪性新生物の主な部位別にみた性別死亡率︵人口10万対︶の年次推移]</ref>。 一方で、[[北極圏]]に住む[[エスキモー]]たちと暮らした経験がある探検家、[[ヴィルヒャムル・ステファンソン]](''Vilhjálmur Stefánsson'')の事例もある。ステファンソンはエスキモーたちとの共同生活で、﹁[[脂肪]]が多い肉と魚﹂を毎日食べ、赤身肉よりも'''脂肪を優先的に食べる'''ようにし、脂肪の摂取量が少ないと体調不良に陥った<ref>{{Cite web |url = http://www.comby.org/documents/documents_in_english/stefansson-diet-adventures.htm|title = Adventures in Diet by Arctic Explorer Vilhjalmur Stefansson initially published by Harper's Monthly Magazine |date = November 1935 |work = Harper's Monthly Magazine |access-date = 24 January 2021 }}</ref><ref name = "Diet Part 2" >{{Cite web |author = |date = December 1935|url = https://biblelife.org/stefansson2.htm |title = Eskimos Prove An All-Meat Diet Provides Excellent Health News You Can Use Adventures in Diet Part 2 By Vilhjalmur Stefansson Harper's Monthly Magazine, December 1935. |work = Harper's Monthly Magazine |access-date = 24 January 2021 }}</ref>。 === 炭水化物を含む食事 ===
[[File:Photo of Vilhjalmur Stefansson.jpg|thumb|ヴィルヒャムル・ステファンソン]]
ヴィルヒャムル・ステファンソンは、食事療法、とりわけ、[[低炭水化物ダイエット|炭水化物が少ない食事療法]]に大いに関心を抱いていた。ステファンソンはイヌイットたちの食事について、「全体の90%が肉と魚で構成されている」と記録している。彼らの食事は「''Zero Carb''」「''No Carb''」（「炭水化物をほとんど含まない食事」）と見なされるかもしれない（彼らが食べていた魚にはわずかな量の[[グリコーゲン]] (''Glycogen'') が含まれてはいたが、炭水化物の摂取量は全体的にごく僅かであった）。ステファンソンの仲間の探検家たちも、この食事法で完全に健康体であった。イヌイット（ステファンソンの時代には「エスキモー」と呼ばれていた）たちとの暮らしから数年後、ステファンソンは、アメリカ自然史博物館からの要請で、同僚のカーステン・アンダーソン (''Karsten Anderson'') とともに再び北極を訪れた。2人のもとには「文明化された」食料が1年分補給される予定であったが、2人はこれをやんわりと断った。当初の計画は1年間であったものが、最終的には4年間に延長された。北極圏にいた2人がその4年間で食べていたものは、捕えて殺して得られた動物の肉と魚だけであった。4年に亘る肉食生活を送る過程で、2人の身体には異常も悪影響も見られなかった。[[ウィリアム・バンティング]] (''William Banting'') と同じく、炭水化物のみを制限し、身体が本当に必要としている食べ物を食べ続けた場合、身体は完全に機能し、壮健さと細身を維持できることが明らかとなった。「カロリー」については一切無視された<ref name = "Groves" >{{Cite web |url = http://www.second-opinions.co.uk/banting.html |title = WILLIAM BANTING: The Father of the Low-Carbohydrate Diet |last = Groves, PhD |first = Barry |year = 2002 |publisher = Second Opinions |access-date = 26 December 2007 }}</ref>。
肉だけを食べる食事法が続行可能かどうかについての見解をステファンソンが報告した際には多くの懐疑論が出たが、のちに行われた研究と分析で、それは可能であることが裏付けられた<ref>Fediuk, Karen. 2000 [https://web.archive.org/web/20140628203425/http://members.shaw.ca/karen.fediuk/VitaminCintheInuitdiet.pdf Vitamin C in the Inuit diet: past and present]. MA Thesis, School of Dietetics and Human Nutrition, [[McGill University]] 5–7; 95. Retrieved on: December 8, 2007.</ref>。複数の研究結果により、エスキモーたちの食事法は「[[ケトジェニック・ダイエット|ケトン食療法]]」であることが示された。彼らは主に魚や肉を煮込んで食べており、時には魚を生で食べることもあった<ref>{{Cite journal |author = Peter Heinbecker |year = 1928 |title = Studies on the Metabolism of Eskimos |url = http://www.jbc.org/content/80/2/461 |format = PDF |journal = J. Biol. Chem. |volume = 80 |pages = 461–475 |access-date = 7 April 2014 |issue = 2 }}</ref><ref>{{Cite journal |author1 = A.C. Corcoran |author2 = M. Rabinowitch |year = 1937 |title = A Study of the Blood Lipoids and Blood Protein in Canadian Eastern Arctic Eskimos |journal = Biochem. J. |volume = 31 |issue = 3 |pages = 343–348 |pmc = 1266943 |pmid = 16746345 |doi = 10.1042/bj0310343 }}</ref><ref>{{Cite journal |author1 = Kang-Jey Ho |author2 = Belma Mikkelson |author3 = Lena A. Lewis |author4 = Sheldon A. Feldman |author5 = C. Bruce Taylor |name-list-style = amp |year = 1972 |title = Alaskan Arctic Eskimo: responses to a customary high fat diet |journal = Am J Clin Nutr |volume = 25 |issue = 8 |pages = 737–745 |doi = 10.1093/ajcn/25.8.737 |pmid = 5046723 }}</ref>。この食事療法は、[[ミネソタ州]][[ロチェスター (ミネソタ州)|ロチェスター市]]にある[[メイヨー・クリニック]] (''Mayo Clinic'') の医師、[[ラッセル・ワイルダー]] (''Russell Wilder'') が1920年代前半に開発したもので、元々は[[癲癇]] (''Epilepsy'') を治療するために開発し、患者に処方していた<ref>{{Cite web |url = https://newsnetwork.mayoclinic.org/discussion/a-line-in-the-sand-mayo-clinics-role-in-early-insulin-research/ |title = A Line in the Sand – Mayo Clinic’s Role in Early Insulin Research |author = Dana Sparks |date = 16 January 2015 |work = Mayo Clinic News Network |access-date = 28 October 2019 }}</ref><ref>{{Cite web |url = https://www.apnews.com/b340be102a204cdbb02941772bf9fd56 |title = Feeding our brains to reduce memory loss |author = Beth Schultz |date = 11 April 2019 |work = [[The Associated Press]] |access-date = 28 October 2019 }}</ref>。[[砂糖]]、甘い[[果物]]全般、[[デンプン]]が豊富なもの全般を避け、各種[[種実類|ナッツ]]、[[生クリーム]]、[[バター]]の摂取を増やす<ref name = "Freeman2007" >Freeman JM, Kossoff EH, Hartman AL. The ketogenic diet: one decade later. Pediatrics. 2007 Mar;119(3):535-43. {{doi|10.1542/peds.2006-2447}}. {{PMID|17332207}}</ref>。栄養素の構成比率は「脂肪(4)：[[タンパク質]]と炭水化物(1)」である。脂肪分が90%、タンパク質が6%で、炭水化物の摂取は可能な限り避ける食事法である<ref name = " CLASSIC KETO" >{{Cite web |url = https://charliefoundation.org/classic-keto/ |title = CLASSIC KETO |work = Charlie Foundation |access-date = 28 October 2019 }}</ref>。
[[1928年]]、ステファンソンとアンダーソンの2人はニューヨークにある{{ill|ベルヴュー病院|en|Bellevue Hospital}}に入院し、完全肉食生活が体に及ぼす影響についての実験台となることに同意した。実験の期間は1年間であり、[[コーネル大学]]のウジェーヌ・フロイド・デュボア(''Eugene Floyd DuBois'')が実験を指揮した。ステファンソンとアンダーソンの2人は、注意深く観察された実験室という設定で、最初の数週間、肉だけを食べ続けても問題無いことを証明する研究の着手に同意し、﹁食事における決まり事﹂を確かなものにするために観察者が付いた。スコット・カトリップ(''Scott Cutlip'')による著書﹃''The Unseen Power: Public Relations''﹄によれば、ペンドルトン・ダッドリー(''Pendleton Dudley'')がアメリカ食肉協会(''American Meat Institute'')に対して、この研究に資金を提供してもらえないか、と説得したという<ref>{{Cite book |title = The Unseen Power: Public Relations |last = Cutlip |first = Scott |publisher = Routledge |year = 1994 |isbn = 0805814655 |location = London |pages = 101 }}</ref>。この間にアンダーソンには糖尿病の症状が発現した。糖尿病における病理とは異なり、この研究の過程でアンダーソンの身体に見られた糖尿病の病状の期間は4日間であった。耐性を調べるためにブドウ糖100gを投与させたことと、肺炎の発症はいずれも同時期であった。この時のアンダーソンは、水分と炭水化物が多い食事を取っており、これを排除すると、糖尿病の症状は消滅した<ref name = "McClellanDuBois1930" >{{Cite journal |url = http://www.jbc.org/content/83/3/747.full.pdf |title = THE EFFECT OF AN EXCLUSIVE MEAT DIET LASTING ONE YEAR ON THE CARBOHYDRATE TOLERANCE OF TWO NORMAL MEN. |last = Tolstoi |first = Edward |format = [[PDF]] |date = June 20, 1929 |pages = 747–752 |access-date = 16 December 2015 |journal = J. Biol. Chem. |issue = 83}}</ref>。ステファンソンは、研究者から﹁[[脂肪]]が少ない赤身肉だけを食べる﹂よう依頼された。ステファンソンには脂肪がほとんど無い肉を食べ続けると2-3週間後に健康を損なった経験があり、﹁脂肪がほとんど無い肉﹂は﹁消化不良﹂を惹き起こす可能性がある、と指摘した。この肉を食べ続けて3日目、ステファンソンは吐き気と下痢に見舞われ、そのあとに便秘が10日間続いた<ref name = "Meat Diets" />。早い段階で体調不良に陥ったのは、自身が以前に食べていたカリブー︵[[トナカイ]]︶の肉と比べて脂肪が少ない肉を食べ続けたのが原因である、とステファンソンは考えた<ref>{{Cite web |url = http://www.biblelife.org/stefansson2.htm |title = Adventures in Diet Part 2 (Harper's Monthly Magazine) |last = Stefansson |first = Vilhjalmur |date = December 1935 |access-date = 7 January 2021 }}</ref>。脂肪が多い肉を食べるようにすると、2日以内に身体は完全に回復した。最初の2日間、ステファンソンが取っていた食事は、脂肪の摂取量が三分の一に減っていた点を除けば、エスキモーが取っていた食事に近いものであった。[[タンパク質]]の摂取カロリーは全体の45%を占めており、3日目には腸に異常が見え始めた。次の2日間でステファンソンはタンパク質の摂取量を減らし、脂肪の摂取量を増やした。摂取カロリーの約20%をタンパク質で、残りの80%を脂肪で占めるようにした。この2日間での高脂肪食でステファンソンの腸の状態は投薬無しで正常に戻った。その後、ステファンソンはタンパク質の1日の摂取カロリーが25%を超えないようにした<ref name = "Meat Diets" >{{Cite journal |url = http://www.jbc.org/content/87/3/651.full.pdf+html |format = [[PDF]] |date = February 13, 1930 |author = McClellan WS, Du Bois EF |title = Clinical Calorimetry: XLV. Prolonged Meat Diets With A Study Of Kidney Function And Ketosis |journal = J. Biol. Chem. |volume = 87 |pages = 651–668 |access-date = 16 December 2015 |issue = 3 |quote = “During the first 2 days [Stefansson’s] diet approximated that of the Eskimos, as reported by Krogh and Krogh, except that he took only one-third as much fat. The protein accounted for 45 per cent of his food calories. The intestinal disturbance began on the 3rd day of this diet. During the next 2 days he took much less protein and more fat so that he received about 20 percent of his calories from protein and 80 percent from fat. In these two days his intestinal condition became normal without medication. Thereafter the protein calories did not exceed 25 per cent of the total for more than 1 day at a time.”}}</ref>。2人の身体は健康を保ち、腸も正常なままであった。彼らの便は小さく、匂いも無かった。ステファンソンには[[歯周病|歯肉炎]]があり、[[歯石]]の沈着が増加するも、実験が終わるまでには消えていた。実験中のステファンソンの摂取カロリーは2000～3100kcalで、そのうちの20%はタンパク質であり、残りの80%は[[動物性脂肪]]から得ていた<ref name = "Groves" />。栄養素の1日の摂取量については、タンパク質は100-140g、脂肪は200-300gで、炭水化物については7-12gであった<ref name = "Meat Diets" />。[[1929年]]に発表された論文では、この時の臨床研究について詳述されている<ref>[https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/267994 THE EFFECTS ON HUMAN BEINGS OF A TWELVE MONTHS' EXCLUSIVE MEAT DIET BASED ON INTENSIVE CLINICAL AND LABORATORY STUDIES ON TWO ARCTIC EXPLORERS LIVING UNDER AVERAGE CONDITIONS IN A NEW YORK CLIMATE]JAMA. 1929;93(1):20-22. {{doi|10.1001/jama.1929.02710010026005}}</ref>。ステファンソンによれば、エスキモーたちは赤身肉︵タンパク質︶の摂取を制限し、余分な赤身肉は犬に与えて食べさせ、脂肪を確保して食べたという<ref>Stefansson V. The friendly arctic. The MacMillan Co, NY. 1921</ref>。これらの事例と証拠から、﹁脂肪が多い肉を食べると癌になる﹂という主張には説得力が無い。 タンパク質の摂取量が多過ぎ、脂肪の摂取量が足りない食事を摂り続けていると、﹁[[タンパク質中毒]]﹂(''Protein Poisoning'')と呼ばれる急性の[[栄養失調]]状態に陥ることがある<ref>{{Cite journal |last1 = Cordain |first1 = L. |last2 = Miller |first2 = J. B. |last3 = Eaton |first3 = S. B. |last4 = Mann |first4 = N. |last5 = Holt |first5 = S. H. |last6 = Speth |first6 = J. D. |date = March 2000 |title = Plant-animal subsistence ratios and macronutrient energy estimations in worldwide hunter-gatherer diets |journal = The American Journal of Clinical Nutrition |volume = 71 |issue = 3 |pages = 682–692 |doi = 10.1093/ajcn/71.3.682 |issn = 0002-9165 |pmid = 10702160 |doi-access=free}}</ref><ref>{{Cite journal |last = Hosfield |first = Rob |date = 2016-10-02|title = Walking in a Winter Wonderland? Strategies for Early and Middle Pleistocene Survival in Midlatitude Europe |url = https://www.journals.uchicago.edu/doi/pdf/10.1086/688579 |journal = Current Anthropology |volume = 57 |issue = 5 |pages = 653–682 |doi = 10.1086/688579 |s2cid = 162879417 |issn = 0011-3204 }}</ref>。これは﹁ウサギ飢餓﹂﹁[[カリブー]]飢餓﹂﹁脂肪飢餓﹂とも呼ばれる。﹁ウサギ飢餓﹂(''Rabbit Starvation'')という用語は、ウサギの肉は脂肪が少なく、そのほとんどがタンパク質で構成されており、それだけを食べ続けると[[中毒症状]]を惹き起こす食べ物である点に由来する<ref name = ":0" >{{Cite journal |last1 = Fiorenza |first1 = Luca |last2 = Benazzi |first2 = Stefano |last3 = Henry |first3 = Amanda G. |last4 = Salazar‐García |first4 = Domingo C. |last5 = Blasco |first5 = Ruth |last6 = Picin |first6 = Andrea |last7 = Wroe |first7 = Stephen |last8 = Kullmer |first8 = Ottmar |date = 2015 |title = To meat or not to meat? New perspectives on Neanderthal ecology |url = https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/ajpa.22659 |journal = American Journal of Physical Anthropology |language = en |volume = 156 |issue = S59 |pages = 43–71 |doi = 10.1002/ajpa.22659 |pmid = 25407444 |issn = 1096-8644 |hdl = 10550/42057|hdl-access = free }}</ref>。報告されている症状として、最初は吐き気や疲労感に襲われ、[[下痢]]を起こし、最終的には[[死]]に至る<ref name = ":0" />。 この肉食実験を監督したウジェーヌ・フロイド・デュボアは「定期的な尿検査で、彼らの尿からはケトン体が常に一定量検出されたため、炭水化物は摂取していなかった」と書いた<ref name = "Meat Is Amazingly Nutritious—But Is It Amazingly Nutritious for Cancer Cells, Too?" />。
栄養学者たちは、
* 「肉の摂取は高血圧と痛風の原因であり、肉だけの食事など不健康である」
* 「単一の食べ物だけを食べるという単調さは、身体的な嫌悪感をもたらす」
* 「新鮮な果物や野菜が含まれない食事は、壊血病やその他の欠乏症を惹き起こす危険がある」
* 「タンパク質が多い食事は慢性腎臓障害の原因になる」
と非難した<ref name = "Meat Is Amazingly Nutritious—But Is It Amazingly Nutritious for Cancer Cells, Too?" />。
﹁エスキモーたちは野菜や果物について﹃人間の食べ物ではない﹄と考えていた﹂とステファンソンは書いている<ref name =﹃Meat Is Amazingly Nutritious—But Is It Amazingly Nutritious for Cancer Cells, Too?﹄/>。[[1960年代]]以降、﹁動物性脂肪を豊富に含む動物性食品は、健康に悪影響を及ぼす可能性がある﹂と言われるようになると、栄養学者たちは﹁動物の肉には、生命維持に欠かせない全ての[[必須アミノ酸]]、全ての[[必須脂肪酸]]、13種類ある必須[[ビタミン]]のうちの12種類がたくさん含まれている﹂という栄養学上の事実の指摘を控えるようになった<ref name = "Why we get fat" >{{Cite book |first = Gary |last = Taubes |title = Why We Get Fat: And What to Do About It |publisher = Alfred A. Knopf |location = New York City |year = 2010 |isbn = 9780307272706 }}</ref>。[[ビタミンD]]と[[ビタミンB12]]の両方を含む食べ物は﹁'''動物性食品だけ﹂'''である<ref name = "Why we get fat" /><ref>{{Cite web |url = https://mdrnyu.org/spring-2016-potentially-missing-vitamins-in-the-vegan-and-vegetarian-diet/ |title = Potentially Missing Vitamins in the Vegan and Vegetarian Diet |author = Adithya Kumar |date = |website = Mdrnyu |archive-url = https://web.archive.org/web/20201001151747/https://mdrnyu.org/spring-2016-potentially-missing-vitamins-in-the-vegan-and-vegetarian-diet/ |archive-date = 1 October 2020 |access-date = 19 November 2020 }}</ref>。 [[リチャード・ヘンリー・デイナ|リチャード・ヘンリー・デイナ・ジュニア]](''Richard Henry Dana Jr.'')は、[[1840年]]の時点で﹁我々は1日に3回、新鮮な牛肉のステーキだけを食べていた。病気とは無縁の健康状態を維持できた﹂と書き残している<ref name =﹃Meat Is Amazingly Nutritious—But Is It Amazingly Nutritious for Cancer Cells, Too?﹄>{{Cite web |url = https://blog.supplysideliberal.com/post/2017/9/16/by-meat-alone |author = Miles Kimball |title = Meat Is Amazingly Nutritious—But Is It Amazingly Nutritious for Cancer Cells, Too? |date = 2017-10-10 |work = CONFESSIONS OF A SUPPLY-SIDE LIBERAL |access-date = 2023-10-02 }}</ref>。エスキモーとステファンソンによるケトン食療法︵炭水化物を徹底的に避け、脂肪を大量に摂取する︶は癌の治療や予防に有効である可能性を示している<ref name = "The ketogenic diet for the treatment of malignant glioma" >[https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24503133/ The ketogenic diet for the treatment of malignant glioma] Eric C Woolf, Adrienne C Scheck. J Lipid Res. 2015 Jan;56(1):5-10. {{doi|10.1194/jlr.R046797}}. Epub 2014 Feb 6. {{PMID|24503133}}; {{PMCID|4274070}}.</ref><ref name = "Effects of a ketogenic diet on the quality of life in 16 patients with advanced cancer" >[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3157418/ Effects of a ketogenic diet on the quality of life in 16 patients with advanced cancer: A pilot trial] Melanie Schmidt, Nadja Pfetzer, Micheal Schwab, Ingrid Strauss, and Ulrike Kämmerer. Nutr Metab (Lond). 2011; 8: 54. {{doi|10.1186/1743-7075-8-54}}</ref><ref name = "Where do we stand?" >[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7056920/ Ketogenic diet in the treatment of cancer – Where do we stand?] Daniela D. Weber, Sepideh Aminzadeh-Gohari, Julia Tulipan, Luca Catalano, René G. Feichtinger, and Barbara Kofler. Published online 2019 Jul 27. {{doi|10.1016/j.molmet.2019.06.026}} {{PMC|7056920}} {{PMID|31399389}}</ref><ref name = "Emerging Evidence" >[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6375425/ Ketogenic Diets and Cancer: Emerging Evidence] Jocelyn Tan-Shalaby, MD. Fed Pract. 2017 Feb; 34(Suppl 1): 37S–42S. {{PMC|6375425}} {{PMID|30766299}}</ref>。エスキモーたちは狩猟採集生活者として暮らしており、[[肉]]と[[魚]]だけを食べ続けていたが、[[白人]]との交易で[[小麦粉]]と[[砂糖]]を食べ始めたのち、肥満や糖尿病を患うようになった<ref name = "Why we get fat" />。 肉だけを食べ続けたステファンソンとアンダーソンは、﹁[[壊血病]]を患い、瀕死の状態に陥る﹂と思われていたが、脂肪が多い肉を食べ続けたことにより、﹁バランスの取れた食事﹂を取っていたときよりも健康体になった<ref name =﹃Meat Is Amazingly Nutritious—But Is It Amazingly Nutritious for Cancer Cells, Too?﹄/>。[[1946年]]、ステファンソンは、エスキモーたちとの食生活について綴った著書﹃''Not by Bread Alone''﹄︵﹃パンのみにあらず﹄︶を出版し、[[1956年]]にはこの本の拡張版とも言える内容の著書﹃''The Fat of the Land''﹄︵﹃大地の脂肪﹄︶を出版した<ref>{{Cite web |url= https://price-pottenger.org/journal_article/vilhjalmur-stefansson-and-the-fat-of-the-land/ |title = Vilhjálmur Stefánsson and the Fat of the Land |last = |first = |author = Nora Gedgaudas, CNS, NTP, BCHN|date = 3 August 2018 |work = Price Pottenger |archive-url = https://web.archive.org/web/20201104004105/https://price-pottenger.org/journal_article/vilhjalmur-stefansson-and-the-fat-of-the-land/ |archive-date = 4 November 2020 |access-date = 11 November 2022 }}</ref>。 === 高血糖、糖尿病、癌 ===
;久山町研究
1998年に[[福岡県]][[久山町]]で行われた﹁久山町研究﹂<ref>{{Cite web|和書|url = http://www.hisayama.med.kyushu-u.ac.jp/ |title = 久山町研究 |archive-url = https://web.archive.org/web/20170205001921/http://www.hisayama.med.kyushu-u.ac.jp/ |archive-date = 5 February 2017 |access-date = 25 June 2023 }}</ref> では、﹁[[糖尿病]] 血糖コントロール悪化から入院した糖尿病患者の6.85%に新規に悪性腫瘍が指摘され、高い罹患率を認めたことから、急激な血糖コントロールの悪化を認めた際には、悪性腫瘍の鑑別が必要となる<ref name="omurat">{{cite journal | authors = Omura T, Tamura Y, Kodera R, Oba K, Toyoshima K, Chiba Y, Matsuda Y, Uegaki S, Kuroiwa K, Araki A | title = Pancreatic cancer manifesting as Sister Mary Joseph nodule during follow up of a patient with type 2 diabetes mellitus: A case report | journal = Geriatr Gerontol Int | volume = 19 | issue = 4 | pages = 364 | date = April 2019 | pmid = 30932308 | pmc = | doi = 10.1111/ggi.13602}}</ref>。糖尿病患者はがんを患いやすくなるが、これには[[膵臓]]の[[β細胞]]から分泌される[[ホルモン]]、[[インスリン]]が関わっている（後述）。
WHOと[[国際がん研究機関]]︵IARC︶による﹁生活習慣とがんの関連﹂についての報告がある<ref name = "ganjohosci" >{{Cite web|和書|url = http://ganjoho.ncc.go.jp/public/pre_scr/prevention/evidence_based.html |title = 日本人のためのがん予防法‥現状において推奨できる科学的根拠に基づくがん予防法 |work = 国立がんセンターがん対策情報センター |date = 2009-02-25 |access-date = 2009-12-01 }}</ref>。 233 ⟶ 273行目:
|-
! 可能性あり<br/>データ不十分
| [[食物繊維]]、[[大豆]]、[[魚]]、[[ω-3脂肪酸]]、<br />[[カロテノイド]]、[[リボフラビン|ビタミンB<sub>2</sub>]]、[[ビタミンB6|ビタミンB<sub>6</sub>]]、<br />[[葉酸]]、[[シアノコバラミン|ビタミンB<sub>12</sub>]]、[[ビタミンC]]、[[ビタミンD]]、<br />[[ビタミンE]]、[[カルシウム]]、[[亜鉛]]、[[セレン]]、<br />非栄養性植物機能成分<br />（例：[[ネギ属|アリウム]]化合物、[[フラボノイド]]、[[イソフラボン]]、[[リグナン]]） || style="vertical-align:top" |動物性脂肪（※動物性脂肪が癌の原因であることを示す証拠は無い<ref name = "Meat Is Amazingly Nutritious—But Is It Amazingly Nutritious for Cancer Cells, Too?"
|}
283 ⟶ 323行目:
2007年11月1日、[[世界がん研究基金]]と[[アメリカがん研究協会]]によって7,000以上の研究を根拠に﹁食べもの、栄養、運動とがん予防﹂<ref>{{cite book|author=World Cancer Research Fund and American Institute for Cancer Research|url=http://wcrf.org/int/research-we-fund/continuous-update-project-cup/second-expert-report |title=Food, Nutrition, Physical Activity, and the Prevention of Cancer: A Global Perspective|year= 2007|publisher=Amer. Inst. for Cancer Research|isbn= 978-0972252225}} 日本語要旨‥{{PDFlink|[https://web.archive.org/web/20201101013357/https://www.wcrf.org/sites/default/files/SER-SUMMARY-(Japanese).pdf 食べもの、栄養、運動とがん予防]}}、[[世界がん研究基金]]と[[米国がん研究機構]]</ref>が報告されている。これは1997年に公表され、日本では﹁がん予防15か条﹂と呼ばれていた4500以上の研究を元にした報告の大きな更新である。 # '''肥満'''：[[ボディマス指数|BMI]]は21-23の範囲に。推薦：標準体重の維持。
# '''運動''' ：（※[[インスリン抵抗性]]は運動では防げない<ref name = " Blood Glucose Levels of Subelite Athletes During 6 Days of Free Living" /><ref name = "Effect of exercise timing on elevated postprandial glucose levels" />）。
# '''体重を増やす飲食物''' 推薦:高エネルギーの食べものや[[砂糖]]入り飲料やフルーツジュース、[[ファーストフード]]の摂取を制限する。飲料として水や[[茶]]や無糖[[コーヒー]]が推奨される。
# '''植物性食品'''‥毎日、少なくとも600[[グラム]]の野菜や果物︵※甘い果物は癌の危険を増加させる<ref name = " Dietary Fructose Promotes Prostate Cancer Growth" />、﹁野菜と果物を食べれば癌を防げる﹂ことを示す証拠は無い<ref name = "Low-fat dietary pattern and risk of colorectal cancer" />︶と、非でんぷん性多糖類を摂取し、毎日少なくとも25gの食物繊維を摂取する。推奨‥毎日400グラム以上の野菜や果物と、精製度の低い穀物と豆を食べる。精白された穀物は制限する。 # '''動物性食品''' [[赤肉]]︵[[牛肉|牛]]・[[豚肉|豚]]・[[羊肉|羊]]︶を制限し、加工肉︵[[ハム]]、[[ベーコン]]、[[サラミ]]、[[燻製]]肉、[[乾燥熟成肉|熟成肉]]、[[塩漬け|塩蔵]]肉︶は避ける。赤肉より、[[鶏肉]]や[[魚]]が推奨される。赤身肉は週300グラム以下に。推奨‥赤肉は週500グラム以下に。乳製品は議論があるため推奨されていない。 # '''アルコール'''(お酒) 男性は1日2杯、女性は1日1杯まで。
297 ⟶ 337行目:
2000年、[[厚生労働省]]の[[健康日本21]]<ref>{{Cite web|和書|url = https://www.kenkounippon21.gr.jp/kenkounippon21/about/kakuron/ |title = 健康日本21 - 1. 栄養・食生活 |work = 健康・体力づくり事業財団 |year = 2000|access-date = 2009-12-01 }}</ref> によってがん対策の目標が提唱されている。 # 喫煙が及ぼす健康影響についての知識の普及、分煙、節煙
# 食塩摂取量を1日10g未満に減らす（※塩分を制限しても高血圧は治らない<ref name = "The wrong white crystals: not salt but sugar as aetiological in hypertension and cardiometabolic disease" /><ref name = "Low Sodium Intakes are Not Associated with Lower Blood Pressure Levels among Framingham Offspring Study Adults" />）
# 野菜の平均摂取量を1日350g以上に増やす（※「野菜と果物を食べれば癌を防げる」ことを示す証拠は無い<ref name = "Low-fat dietary pattern and risk of colorectal cancer" />）
# 果物類を摂取している人の割合を増やす（※甘い果物は癌の危険を増加させる<ref name = " Dietary Fructose Promotes Prostate Cancer Growth" />）
# 食事中の脂肪の比率を25%以下にする（※動物性脂肪を食事から排除しても、健康の改善には何の役にも立たない<ref name = "Meat Is Amazingly Nutritious—But Is It Amazingly Nutritious for Cancer Cells, Too?" />）
# 1日に約60g以上飲酒する人を減らす。「節度ある適度な飲酒量」は「約20g」
# がん検診。胃がん、乳がん、大腸がんの検診受診者の5割以上の増加
314 ⟶ 354行目:
|飲酒||飲むなら、節度のある飲酒をする。 |-
|食事||偏らずバランスよくとる。<br />
＊ [[塩蔵品|塩蔵食品]]、[[食塩]]の摂取は最小限にする（※塩分を制限しても高血圧は治らない<ref name = "The wrong white crystals: not salt but sugar as aetiological in hypertension and cardiometabolic disease" /><ref name = "Low Sodium Intakes are Not Associated with Lower Blood Pressure Levels among Framingham Offspring Study Adults" />）。<br />
＊ 野菜や果物不足にならない（※「野菜と果物を食べれば癌を防げる」ことを示す証拠は無い<ref name = "Low-fat dietary pattern and risk of colorectal cancer" />）。<br />
＊ 飲食物を熱い状態でとらない。<br />
|-
|[[有酸素運動|身体活動]]||日常生活を活動的に。 333 ⟶ 373行目:
# バランスのとれた食生活を
# 塩辛い食品は控えめに
# 野菜や果物は不足にならないように（※「野菜と果物を食べれば癌を防げる」ことを示す証拠は無い<ref name = "Low-fat dietary pattern and risk of colorectal cancer" />）
# 適度に運動
# 適切な体重維持
343 ⟶ 383行目:
=== がん検診 ===
{{see|がん検診}}
=== アスピリン ===
[[2010年]][[10月22日]]、[[オックスフォード大学]]のピーター・M・ロスウェル(''Peter M. Rothwell'')らは、﹁毎日少なくとも75mgの[[アスピリン]]︵[[鎮痛剤]]の一種︶を数年間服用し続けると、結腸直腸癌の発生率と死亡率が減少することが分かった﹂と発表した。彼らの研究は医学雑誌﹃''[[Lancet]]''﹄に掲載された<ref name = "Long-term effect of aspirin on colorectal cancer incidence and mortality" >{{Cite Journal |url = https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1803955 |title = Long-term effect of aspirin on colorectal cancer incidence and mortality: 20-year follow-up of five randomised trials |author1 = Peter M Rothwell |author2 = Michelle Wilson |author3 = Carl-Eric Elwin |author4 = Bo Norrving |author5 = Ale Algra |author6 = Charles P Warlow |author7 = Tom W Meade |date = 2010-10-22 |journal = [[The Lancet]] |volume = 376 |issue = 9754 |pages = 1741-1750 |doi = 10.1016/S0140-6736(10)61543-7 |pmid = 20970847 }}</ref>。ただし、肺がんと咽喉がんの予防効果に関しては、非喫煙者の腺がんにしか認められず、アスピリンを毎日服用した場合、胃の出血を惹き起こす恐れがある。アルコールと併用した場合、胃の症状はさらに悪化する<ref>{{Cite web|和書|url = https://www.afpbb.com/articles/-/2778236?pid=6558713 |title = がん死亡リスク、アスピリン常用で大幅減、英大研究 |date = 7 December 2010 |work = [[AFPBB News]] |archive-url = https://web.archive.org/web/20131014181847/https://www.afpbb.com/articles/-/2778236?pid=6558713 |archive-date = 14 October 2013 |access-date = 25 June 2023 }}</ref>。また、高用量︵毎日500mg以上︶のアスピリンを服用した場合、副作用により、長期的には癌の発症を防げない可能性がある、と付記している<ref name = "Long-term effect of aspirin on colorectal cancer incidence and mortality" />。 また、アスピリンの服用は癌の危険度を上昇させる可能性がある。禁忌が無い場合に推奨される薬物療法の一つとして、血糖値を降下させる[[メトホルミン|メトフォルミン]](''Metformin'')がある。これは二型糖尿病患者の第一選択治療手段である。メトフォルミンは、肝臓におけるブドウ糖の産生を抑制し、末梢におけるブドウ糖の取り込みを促進することによって作用し、それにより、血中のインスリン濃度を上昇させることなく血糖値を低下させる<ref name = "Association of metformin, aspirin, and cancer incidence with mortality risk in adults with diabetes" >{{Cite Journal |url = https://academic.oup.com/jncics/article/7/2/pkad017/7066922 |title = Association of metformin, aspirin, and cancer incidence with mortality risk in adults with diabetes |author1 = Suzanne G Orchard, PhD |author2 = Jessica E Lockery, PhD |author3 = Jonathan C Broder |author4 = Mstat &OpRes |author5 = Michael E Ernst, PharmD |author6 = Sara Espinoza, MD, |author7 = Peter Gibbs, MD |author8 = Rory Wolfe, PhD |author9 = Galina Polekhina, PhD |author10 = Sophia Zoungas, PhD |author11 = Holli A Loomans-Kropp, PhD, |author12 = Robyn L Woods, PhD |author13 = ASPREE Investigator Group |date = 2023-03-01 |journal = JNCI Cancer Spectrum |publisher = Oxford University Press |volume = 7 |issue = 2 |doi = 10.1093/jncics/pkad017 |pmc = 10042437 |pmid = 36857596 |issn = 2515-5091 }}</ref>。また、[[高血糖]]と[[インスリン抵抗性]]が続く場合、メトフォルミンの癌の危険度に対する臨床効果は限定的なものとなり、アスピリンの服用行為は癌の危険度を上昇させる可能性がある。糖尿病患者とそうでない人々で、インスリン感受性に対するアスピリン療法の影響について調べた試験においては、高用量のアスピリンは、肝臓におけるブドウ糖の産生と末梢血漿ブドウ糖濃度を低下させたが、その際には、血中のインスリン濃度が47%増加するという代償を支払った。すなわち、メトフォルミンがインスリンの効果を減殺する作用は、アスピリンによる血中のインスリン濃度の上昇がない場合にのみ存在し、アスピリンの服用行為は、癌の転帰（疾患や怪我の治療における症状の経過とその結果）において、隠された害をもたらす。これは[[1980年代]]に行われた[[臨床研究]]で既に実証された<ref name = "Association of metformin, aspirin, and cancer incidence with mortality risk in adults with diabetes" />。高血糖とインスリン抵抗性は、いずれも悪性腫瘍の罹患率と死亡率の上昇に関係する<ref name = "Association of metformin, aspirin, and cancer incidence with mortality risk in adults with diabetes" />。インスリンは腫瘍の成長・増殖を直接誘導する力を持つからである<ref name = "Adipocyte and lipid metabolism in cancer drug resistance" /><ref name = "Insulin enhances metabolic capacities of cancer cells by dual regulation of glycolytic enzyme pyruvate kinase M2" /><ref name = "Insulin and cancer: a tangled web" />。アスピリンにはインスリンの分泌を刺激する作用がある<ref name = "Aspirin Stimulates Insulin and Glucagon Secretion" >{{Cite Journal |url = https://diabetesjournals.org/diabetes/article/27/12/1196/4384/Aspirin-Stimulates-Insulin-and-Glucagon-Secretion |title = Aspirin Stimulates Insulin and Glucagon Secretion and Increases Glucose Tolerance in Normal and Diabetic Subjects |author1 = Piero Micossi, MD |author2 = Antonio E Pontiroli, MD |author3 = Steven H Baron, MD |author4 = Raul C Tamayo, MD |author5 = Frieda Lengel |author6 = Maurizio Bevilacqua, MD |author7 = Umberto Raggi, MD |author8 = Guido Norbiato, MD |author9 = Piero P Foà, MD,PhD |date = 1978-12-01 |journal = The American Diabetes Association |volume = 27 |issue = 12 |doi = 10.2337/diab.27.12.1196 |pmid = 720774 |issn = 1939-327X }}</ref>。局所性の癌と進行性の癌、双方による死亡率についても、アスピリンを服用している人の方が高く、アスピリンは癌の進行に悪影響をもたらす可能性を示している<ref name = "Effect of Aspirin on Cancer Incidence and Mortality in Older Adults" >{{Cite Journal |url = https://academic.oup.com/jnci/article/113/3/258/5889955 |title = Effect of Aspirin on Cancer Incidence and Mortality in Older Adults |date = 2020-08-11 |journal = The Journal of the National Cancer Institute |publisher = Oxford University Press |volume = 113 |issue = 3 |pages = 258–265 |doi = 10.1093/jnci/djaa114 |pmc = 7936068 |pmid = 32778876 |issn = 1460-2105 }}</ref>。「アスピリンの服用が癌の危険度を下げる」ことを示す証拠は無い。
== 診断 ==
360 ⟶ 405行目:
「がん」の進行度を表すものとして「TNM分類」や「ステージ分類」がある。
==== [[TNM分類]] ====
﹁T︵''tumor''、腫瘍︶﹂、﹁N︵''nodes''、所属リンパ節︶﹂、﹁M︵''metastasis''、遠隔転移︶﹂の3つの観点から進行度を分類したもの。T1～4、N0～3、M0～1の組み合わせで表現する。 ==== ステージ分類 ====
446 ⟶ 489行目:
=== 気管孔 ===
気管孔は鼻または口から肺へ空気を導入して呼吸困難になる場合、気管を外部へつなげる穴を開けて︵ 永久気管孔を設けた場合、首に穴があいたままになる。術後の日常生活が受ける主な影響を以下に挙げる。
456 ⟶ 499行目:
=== 再建術 ===
==== 人工乳房 ====
乳がんの治療では、抗癌剤、放射線治療の併用により乳房を温存できる場合が増えている。治療法とそれによる様々な影響、治療後のリスクについて、十分に医師と患者の双方が納得して治療を行うことが重要である。切除手術を行った場合、人工乳房が各種開発されているので用いることができる。「[[乳房再建]]」も参照。
==== 顔面エピテーゼ ====
474 ⟶ 515行目:
[[骨肉腫]]が四肢に発生した場合、かつては切断することが必須とされたが、最近では切断せずに腫瘍を切除することも可能になった。切断した場合に用いる[[義肢]]の機能も大幅に改善されている。
=== 補
がんの治療によって失われた臓器の機能を補う手段が得られない場合もある。このような場合には、生活の仕方で対応するか、医療的に補充する。
胃がんによって胃を全摘出した場合、胃に代わるものは用意できないため、食道から直接小腸へと食べ物が入るようになる。少しずつ時間をかけ、何回にも分けて食べることにより、対応できる。 甲状腺がんの場合、少しでも甲状腺が残せた場合甲状腺[[ホルモン]]は分泌されるが、甲状腺を全摘出した場合には分泌されなくなる。この場合、術後は甲状腺ホルモン
== がんと統合失調症 ==
[[統合失調症]]の患者はがんによる死亡率が低いと言われている。 == がんの原因の理解史 ==
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[[1986年]]、ハロルド・ドヴォルジャーク(''Harold Dvorak'')は、発癌と炎症には、﹁増殖、細胞の生存と移動の増加、および成長因子、炎症性サイトカイン、血管新生促進因子(''Proangiogenic Factors'')が制御する[[血管新生]]の強化促進﹂といった共通の発生経路があることを示した。ドヴォルジャークは、炎症に関与する細胞が癌組織にも浸潤している事実を観察したうえで、癌について﹁''wound that does not heal''﹂︵﹁治癒が不可能な傷﹂︶と定義した<ref name = "From inflammation to cancer" />。 == ''The Women's Health Initiative'' ==
1990年代初期、[[アメリカ国立衛生研究所]](''The National Institutes of Health'')は、﹃''Women's Health Initiative''﹄︵﹃女性の健康構想﹄︶と題した、約10億ドルに及ぶ研究を行った<ref>{{Cite web |url = https://www.whi.org/about/SitePages/About%20WHI.aspx |title = About WHI |publisher = whi.org |access-date = 28 October 2019 }}</ref><ref>{{Cite web |url = https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00000611 |date = 15 April 2016 |title = Women's Health Initiative (WHI) |publisher = clinicaltrials.gov |access-date = 28 October 2019 }}</ref>。このとき、﹁低脂肪の食事で心臓病や癌を本当に予防できるか﹂という研究も同時に行われた。5万人近くの女性を登録し、そのうち19541人を無作為に選んだ。研究は[[1993年]]に開始し、8年間続けられた。研究者たちは、参加した女性たちに対し、果物・野菜・[[全粒穀物]]・食物繊維が豊富なもの・脂肪が少ないもの・・・これらを優先的に食べるよう指示した。この食事を続けるにあたり、女性たちは定期的にカウンセリングを受けた<ref name = "Low-Fat Diet Not a Cure-All" >{{Cite web |url = https://www.hsph.harvard.edu/nutritionsource/2006/02/09/low-fat-diet-not-a-cure-all-womens-health-initiative/ |title = Low-Fat Diet Not a Cure-All |date = 9 February 2006 |work = The Harvard T.H. Chan School of Public Health |access-date = 13 September 2020 }}</ref>。脂肪の摂取量については、摂取カロリーのうちの38%から20%に減らすことを目標とし、参加した女性たちについて、体重の増減、コレステロールの数値、脳卒中、心臓発作、乳癌、直腸癌、その他の心血管疾患を発症するかどうかについても調べた<ref name = "Low-Fat Diet Not a Cure-All" />。毎日の食事の摂取カロリーは360kcal分減らし、少ない量を食べ続けた。参加した女性たちは﹁少なく食べるように﹂﹁脂肪が少ないものを食べるように﹂﹁運動するように﹂という指示も与えられ、﹁食べる量を減らして運動量を増やす﹂を忠実にこなし続けた<ref name = "Why we get fat" />。 この生活を8年間続けた結果、女性たちは︵実験開始前と比べて︶1人あたり平均で約1kg体重が減ったが、その腰回りは膨らんだ<ref name = "Why we get fat" />。この事実が意味するところは、﹁彼女らの身体から減ったのは脂肪ではなく、'''[[筋肉]]である'''﹂ということである。また、研究者たちは﹁'''脂肪分の少ない食事は、心疾患、癌、その他の病気を予防できなかった'''﹂とも報告している<ref name = "Why we get fat" />。脂肪の摂取量が少ない食事には、乳癌、心臓病、脳卒中の発症リスクを下げる効果も、[[閉経]]後の女性の[[大腸癌|結腸直腸癌]]のリスクを下げる効果も一切無かった<ref name = "no-effect-risk" >{{Cite web |url = https://www.nih.gov/news-events/news-releases/news-womens-health-initiative-reducing-total-fat-intake-may-have-small-effect-risk-breast-cancer-no-effect-risk-colorectal-cancer-heart-disease-or-stroke |title = News from the Women’s Health Initiative: Reducing Total Fat Intake May Have Small Effect on Risk of Breast Cancer, No Effect on Risk of Colorectal Cancer, Heart Disease, or Stroke |date = 7 February 2006 |work = The National Institutes of Health |access-date = 13 September 2020 }}</ref>。彼女らが受けたカウンセリングおよび食事の意味として、意識的か無意識的かを問わず、﹁'''少食を心掛けた'''﹂ことである<ref name = "Why we get fat" />。﹁消費カロリーが摂取カロリーを上回れば体重は減る﹂のが本当であるのなら、この試験に参加した女性たちが太った理由が説明できなくなる<ref name = "Why we get fat" />。脂肪は1kgにつき、約7,000kcalのエネルギーに相当する。彼女らが、毎日の食事の摂取カロリーを360kcal減らしていたのなら、実験を開始して3週間で約1kgの脂肪が減っていたはずであり、1年続ければ約16㎏の脂肪が減る計算になる。試験開始の時点で、参加した女性たちの半数は肥満体であり、大多数は少なくとも過体重であった<ref name = "Why we get fat" />。研究者たちは、﹁低脂肪食は乳癌を患うリスクを下げるだろう﹂と考え、栄養士たちは﹁脂肪の摂取量について、目標の数値である20%まで下げれば、低脂肪食の効果が明白になった可能性がある﹂と述べた<ref name = "Low-Fat Diet Not a Cure-All" />。8年間かけて行われたこの研究結果は﹃アメリカ医師会誌﹄に掲載された<ref name = "Low-fat dietary pattern and risk of colorectal cancer" >[https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/202340 Low-fat dietary pattern and risk of colorectal cancer: the Women's Health Initiative Randomized Controlled Dietary Modification Trial] Beresford SA, Johnson KC, Ritenbaugh C, Lasser NL, Snetselaar LG, Black HR, et al. (February 2006). JAMA. 295 (6): 643–654. {{doi|10.1001/jama.295.6.643}}</ref>。脂肪が少ない食事は、心臓病や糖尿病を患っている女性被験者の健康状態を改善するどころか、悪化させた<ref name = "ANCEL KEYS CHOLESTEROL CON. PART 14. 1994-2017" >{{Cite web |url = https://thenoakesfoundation.org/ancel-keys-cholesterol-con-part-14-1994-2017/ |title = ANCEL KEYS CHOLESTEROL CON. PART 14. 1994-2017 |author = Tim Noakes |work = The Noakes Foundation |access-date = 2023-10-20 }}</ref>。﹃女性の健康構想﹄の研究結果は、﹁癌や心血管疾患を防ぐという目的において、低脂肪食には何の効果も無い﹂<ref name = "Low-Fat Diet Not a Cure-All" />、﹁動物性脂肪を食事から排除しても、健康の改善には何の役にも立たない﹂ことも示した<ref name =﹃Meat Is Amazingly Nutritious—But Is It Amazingly Nutritious for Cancer Cells, Too?﹄/>。﹃女性の健康構想﹄の研究者は﹁野菜や果物が多く、脂肪が少ない食事が、癌の危険度を下げることを示す証拠は見付からなかった﹂と書いた<ref name = "Low-fat dietary pattern and risk of colorectal cancer" />。 肥満の女性は[[乳癌]]を患いやすくなる<ref>[https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26182172/ Overweight, Obesity, and Postmenopausal Invasive Breast Cancer Risk: A Secondary Analysis of the Women's Health Initiative Randomized Clinical Trials] {{PMC|5070941}} {{PMID|26182172}} {{DOI|10.1001/jamaoncol.2015.1546}}</ref>。﹃女性の健康構想﹄研究終了後の追跡期間中、実験に参加した被験者のうち、7415人が死亡し、そのうちの1820人が癌で死亡し、151人が乳癌で死亡した。閉経後の女性において、インスリン抵抗性が身体で強まっている場合、さまざまな癌を患いやすくなり、癌による死亡率も上昇する<ref name = "Insulin Resistance and Cancer-Specific and All-Cause Mortality in Postmenopausal Women: The Women's Health Initiative" >[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7019097/ Insulin Resistance and Cancer-Specific and All-Cause Mortality in Postmenopausal Women: The Women's Health Initiative] {{PMC|7019097}} {{PMID|31184362}} {{DOI|10.1093/jnci/djz069}}</ref>。インスリン抵抗性が強いほど、乳癌になりやすくなり、その後の死亡率も上昇する<ref>[https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32530506/ Insulin resistance and breast cancer incidence and mortality in postmenopausal women in the Women's Health Initiative] {{PMID|32530506}} {{DOI|10.1002/cncr.33002}}</ref>。 == 炭水化物、インスリン抵抗性、癌 ==
=== メタボリック症候群 ===
1980年代、[[スタンフォード大学]]の教授で内分泌学者、[[ジェラルド・リーヴン]](''Gerald Reaven'')は、﹁[[高血糖]](''Hyperglycemia'')、[[インスリン]](''Insulin'')の過剰分泌、ならびに[[インスリン抵抗性]](''Insulin Resistance'')と[[高インスリン血症]](''Hyperinsulinemia'')こそが[[メタボリック症候群]](''Metabolic Syndrome'')の根本的な原因である﹂と考え、﹁高血糖とインスリンの過剰分泌をもたらすのは[[炭水化物]]および[[砂糖]]・[[果糖]]である﹂とした。[[1987年]]、[[アメリカ国立衛生研究所]]は総意委員会を招集し、糖尿病の予防や治療について、集まった委員たちに議論させた。出席者の1人であったリーヴンは、﹁''Anyone who consumes more carbohydrates has to dispose of the load by secreting more insulin.''﹂︵﹁誰であれ、炭水化物の摂取量が多いほど、その人の体内ではインスリンがさらに分泌され、身体はその処理に追われることになる﹂︶と述べた<ref name = "The National Federation of the Blind 1987" >{{Cite web |url = https://nfb.org/images/nfb/publications/bm/bm87/brlm8704.htm |title = The Braille Monitor |date = April 1987 |work = The National Federation of the Blind |archive-url = https://web.archive.org/web/20060925123813/https://nfb.org/images/nfb/publications/bm/bm87/brlm8704.htm |archive-date = 25 September 2006 |access-date =8 October 2022 }}</ref>。[[1988年]]、[[アメリカ糖尿病協会]](''The American Diabetes Association'')が主催した﹁バンティング講義﹂(''Banting Lecture'', インスリンの共同発見者の1人、[[フレデリック・バンティング]]︿''Frederick Banting'', 1891～1941﹀に敬意を払っている︶に出席したリーヴンは、メタボリック症候群は[[肥満]]・[[糖尿病]]・[[高血圧]]とも密接に関係している趣旨を述べた<ref>[https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3056758/ Banting lecture 1988. Role of insulin resistance in human disease] Gerald Reaven. 1988 Dec;37(12):1595-607. {{doi|10.2337/diab.37.12.1595}}. {{PMID|3056758}}</ref><ref>[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6435844/ Myths about Insulin Resistance: Tribute to Gerald Reaven] Sun H. Kimcorresponding author and Fahim Abbasi. Endocrinol Metab (Seoul). 2019 Mar; 34(1): 47–52. Published online 2019 Mar 21. {{doi|10.3803/EnM.2019.34.1.47}}, {{PMC|6435844}}, {{PMID|30912338}}</ref><ref>[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4129661/ Metabolic Syndrome and Insulin Resistance: Underlying Causes and Modification by Exercise Training] Christian K. Roberts, Andrea L. Hevener, and R. James Barnard. {{doi|10.1002/cphy.c110062}} {{PMC|4129661}} NIHMSID:NIHMS604042 {{PMID|23720280}}</ref>。 メタボリック症候群を患っているということは、身体がインスリン抵抗性を惹き起こしていることと同義である。インスリン抵抗性は、肥満ならびにメタボリック症候群の特徴である<ref name = "Cytokines and Chemokines in Cancer Cachexia and Its Long-Term Impact on COVID-19" />。インスリン抵抗性は、肥満、高血糖、糖尿病、メタボリック症候群、癌とも密接に関係している<ref name = "Metabolic Syndrome and Cancer" >[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3191378/ Metabolic Syndrome and Cancer] Pooja Pothiwala, M.D., Sushil K. Jain, Ph.D. and Subhashini Yaturu, M.D. Metab Syndr Relat Disord. 2009 Aug; 7(4): 279–287. {{doi|10.1089/met.2008.0065}} {{PMC|3191378}} {{PMID|19284314}}</ref>。
=== 高血糖 ===
炭水化物を摂取すると、体内で[[ブドウ糖]]に合成され、高血糖状態になる。インスリンはブドウ糖の細胞への取り込みを促進し、脂肪細胞からの脂肪酸の放出を抑制・妨害し、それによって身体が脂肪ではなくブドウ糖を最優先でエネルギー源にするよう促進する。インスリンは肝臓でのケトン体の産生を抑制し、脂肪の沈着を促進し、主要な代謝燃料の循環濃度までも低下させる<ref name = "The Carbohydrate-Insulin Model of Obesity" />。 炭水化物を食べて高血糖になり、そのたびにインスリンを注射する、というのを繰り返していると、さまざまな合併症や癌を患う危険性が上昇し、インスリンの強制的な注射やインスリンの強制分泌を促進する薬物の服用は、身体に深刻な不利益をもたらす<ref name = "Mortality and other important diabetes-related outcomes with insulin vs other antihyperglycemic therapies in type 2 diabetes" >[https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23372169/ Mortality and other important diabetes-related outcomes with insulin vs other antihyperglycemic therapies in type 2 diabetes] Craig J Currie, Chris D Poole, Marc Evans, John R Peters, Christopher Ll Morgan. {{PMID|23372169}} {{DOI|10.1210/jc.2012-3042}}</ref>。インスリン療法を受けている患者は、インスリン療法を受けていない患者に比べて、[[心血管疾患]](''Cardiovascular Disease'')で死亡する危険性が上昇する<ref>[https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33662172/ Risk of early mortality and cardiovascular disease according to the presence of recently-diagnosed diabetes and requirement for insulin treatment: a nationwide study] You-Bin Lee, Kyungdo Han, Bongsung Kim, Min Sun Choi, Jiyun Park, Minyoung Kim, Sang-Man Jin, Kyu Yeon Hur, Gyuri Kim, Jae Hyeon Kim. {{PMID|33662172}} {{DOI|10.1111/jdi.13539}}</ref>。さらに、インスリンを注射して血糖値を下げようとすると、心血管疾患の発症率は低下せず、死亡率は上昇する。体重については、インスリンを注射していた'''だけ'''で10㎏以上も増加した<ref>[https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18539917/ Effects of intensive glucose lowering in type 2 diabetes]{{PMID|18539917}} {{DOI|10.1056/NEJMoa0802743}}</ref>。インスリンは脂肪の蓄積を強力に促進し、空腹感を高め、体重増加を惹き起こす。たとえカロリーを制限したところで、インスリンを注射された動物には過剰な量の体脂肪が蓄積する<ref name = "The Carbohydrate-Insulin Model of Obesity" />。インスリンの過剰分泌を促進する食事は、インスリンを注射した時と同様の作用をもたらす<ref name = "The Carbohydrate-Insulin Model of Obesity" />。
血糖値が正常範囲内︵90～99︶であっても、血糖値が90未満の人間と比較すると、膵臓癌の累積発生率は有意に増加し<ref>[https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31498870/ The Incremental Risk of Pancreatic Cancer According to Fasting Glucose Levels: Nationwide Population-Based Cohort Study]{{PMID|31498870}} {{DOI|10.1210 / jc.2019-00033}}</ref>、空腹時の血糖値が110を超えると、あらゆる癌で死亡する確率が有意に上昇する<ref>[https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15644546/ Fasting serum glucose level and cancer risk in Korean men and women]{{PMID|15644546}} {{DOI|10.1001/jama.293.2.194}}</ref>。﹁''GLUT5''﹂と呼ばれる果糖輸送体は乳癌の発生に関わっている<ref>[https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8700847/ Expression of the fructose transporter GLUT5 in human breast cancer]{{PMID|8700847}} {{DOI|10.1073/pnas.93.5.1847}}</ref>。果糖は[[前立腺癌]]の腫瘍の増殖を強力に促進する<ref name = " Dietary Fructose Promotes Prostate Cancer Growth" >[https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33762358/ Dietary Fructose Promotes Prostate Cancer Growth] Cancer Res. 2021 Jun 1;81(11):2824-2832. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-19-0456. Epub 2021 Mar 24. {{PMID|33762358}} {{DOI|10.1158/0008-5472.CAN-19-0456}}</ref>。 炭水化物が多い食事は高血糖を有意に惹き起こす<ref name = "Effect of high carbohydrate intake on hyperglycemia" >[https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1468287/ Effect of high carbohydrate intake on hyperglycemia, islet function, and plasma lipoproteins in NIDDM] A Garg, S M Grundy, M Koffler. {{PMID|1468287}} {{DOI|10.2337/diacare.15.11.1572}}</ref>。[[砂糖]]を含む飲み物も高血糖の明確な原因となる<ref>[https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21677052/ Low to moderate sugar-sweetened beverage consumption impairs glucose and lipid metabolism and promotes inflammation in healthy young men: a randomized controlled trial] Isabelle Aeberli, Philipp A Gerber, Michel Hochuli, Sibylle Kohler, Sarah R Haile, Ioanna Gouni-Berthold, Heiner K Berthold, Giatgen A Spinas, Kaspar Berneis. {{PMID|21677052}} {{DOI|10.3945/ajcn.111.013540}}</ref>。 === インスリン抵抗性 ===
インスリンとは、[[膵臓]]の[[ランゲルハンス島]]にある[[β細胞]](''Beta Cell'')から分泌される[[ペプチドホルモン]]である。細胞による[[ブドウ糖]]の取り込みを促進し、炭水化物、脂質、タンパク質の代謝を調節し、分裂を促進する効果を通じて細胞分裂と成長を促進し、正常な血糖値を維持する<ref name = "Insulin and Insulin Resistance" >[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1204764/ Insulin and Insulin Resistance] Gisela Wilcox. Clin Biochem Rev. 2005 May; 26(2): 19–39. {{PMC|1204764}} {{PMID|16278749}}</ref>。 [[インスリン抵抗性]]は、インスリンが肝臓、脂肪組織、骨格筋といった末梢標的組織において、インスリンの機能が損なわれたり、弱まったり、機能を発揮できない状態を指す。インスリン抵抗性は、2型糖尿病の発症にも関与する極めて重要な病因因子である<ref name = "Immunometabolic bases of type 2 diabetes in the severity of COVID-19" >[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8311488/ Immunometabolic bases of type 2 diabetes in the severity of COVID-19] Rebeca Viurcos-Sanabria and Galileo Escobedo. World J Diabetes. 2021 Jul 15; 12(7): 1026–1041. Published online 2021 Jul 15. {{doi|10.4239/wjd.v12.i7.1026}} {{PMC|8311488}} {{PMID|34326952}}</ref>。
たとえ運動していても、炭水化物を食べている限り高血糖は防げない。運動中は血糖値の上昇が抑えられているが、運動を終えた途端に血糖値は急上昇する<ref name = "Effect of exercise timing on elevated postprandial glucose levels" >{{Cite Journal |url = https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/japplphysiol.00608.2016 |title = Effect of exercise timing on elevated postprandial glucose levels ||author1 = Yoichi Hatamoto |author2 = Ryoma Goya |author3 = Yosuke Yamada |author4 = Eichi Yoshimura |author5 = Sena Nishimura |author6 = Yasuki Higaki |author7 = Hiroaki Tanaka |date = August 2017 |journal = Journal of Applied Physiology |publisher = The American Physiological Society |volume = 123 |issue = 2 |pages = 278-284 |doi = 10.1152/japplphysiol.00608.2016 |pmid = 28408695 }}</ref>。炭水化物が多いものを食べている限り、高血糖状態は続く<ref name = " Blood Glucose Levels of Subelite Athletes During 6 Days of Free Living" >{{Cite Journal |url = https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/1932296816648344 |title = Blood Glucose Levels of Subelite Athletes During 6 Days of Free Living |author1 = Felicity Thomas |author2 = Chris G Pretty |author3 = Thomas Desaive |author4 = J Geoffrey Chase |date = 2016-07-09 |journal = Journal of Diabetes Science and Technology |publisher = Diabetes Technology Society |volume = 10 |issue = 6 |doi = 10.1177/1932296816648344 |pmc = 5094325 |pmid = 27301981 |issn = 1932-2968 }}</ref>。高血糖もインスリン抵抗性も運動では防げない。 ﹁インスリン感受性が低い﹂ということは、﹁[[インスリン抵抗性]]が高い﹂︵インスリンの効き目が悪い︶状態を意味する<ref>{{Cite web |url = https://www.ruled.me/insulin-sensitivity/ |title = How You Can Optimize It for Better Health |author = Dr. Frank Aieta, ND |website = ruled.me |archive-url = https://web.archive.org/web/20190412015134/https://www.ruled.me/insulin-sensitivity/ |archive-date = 12 April 2019 |access-date =15 November 2022 }}</ref>。 インスリン抵抗性に伴い、血糖値が慢性的に高い状態が続くと、インスリン抵抗性は、高血糖症、[[高インスリン血症]]、および全身の細胞に酸化ストレス(''Oxidative Stress'')をもたらす<ref>[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6138814/ The etiology of oxidative stress in insulin resistance] Samantha Hurrle and Walter H. Hsu. Biomed J. 2017 Oct; 40(5): 257–262. Published online 2017 Nov 8. {{doi|10.1016/j.bj.2017.06.007}} {{PMCID|6138814}} {{PMID|29179880}}</ref>。高血糖は、体内で[[AGEs]]（''Advanced Glycation End Products'', 「'''最終糖化産物'''」と呼ばれる）の産生を促進する。これは身体の老化を強力に促進する物体で、タンパク質に糖が結合することでタンパク質が変性する。果糖はAGEsをブドウ糖以上に強力に生成し、ブドウ糖を摂取したときの10倍もできやすくなる<ref>[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5227984/ Formation of Fructose-Mediated Advanced Glycation End Products and Their Roles in Metabolic and Inflammatory Diseases] Alejandro Gugliucci, Published online 2017 Jan 11, {{doi|10.3945/an.116.013912}}.</ref>。インスリン抵抗性において、高血糖は、最終糖化産物の形成を促進する<ref name = "Insulin Resistance and Cancer Risk: An Overview of the Pathogenetic Mechanisms" />。インスリンは全身の脂肪細胞に強く作用し、摂取した炭水化物を中性脂肪に合成して脂肪細胞内に閉じ込め、脂肪細胞は肥大していく。インスリンは脂肪細胞にエネルギーを貯蔵するにあたり、重要なホルモン信号を持つ。脂肪細胞は肝臓や骨格筋においてインスリン抵抗性に直面したとしても、インスリン感受性（インスリンの効き目の強さ）を維持する傾向が強く、インスリン抵抗性が強まれば強まるほど、脂肪組織の形成を促進し、体重の増加が加速する<ref>[https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/01.ATV.0000186208.06964.91 Fast Food, Central Nervous System Insulin Resistance, and Obesity] Elvira Isganaitis, Robert H.Lustig RH (December 2005). Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 25 (12): 2451–62.{{doi|10.1161/01.ATV.0000186208.06964.91}} {{PMID|16166564}}</ref>。脂肪細胞は、肥大するにつれて「サイトカイン・ストーム」(''Cytokine Storm'', 「免疫機能暴走」)を惹き起こし、これは全身に有害な影響をもたらす。サイトカイン・ストームは「高サイトカイン血症」(''Hypercytokinemia'')とも呼ばれ、もともと身体に備わっている免疫系統(''Immune System'')が「サイトカイン」と呼ばれる炎症信号伝達分子を制御不能状態で過剰に放出する現象であり、ヒトや動物にみられる生理的な反応である。サイトカインそのものは[[感染]]に対して身体が示す免疫反応の一部であるが、この分子が突然大量に放出されると、[[多臓器不全]](''Multisystem Organ Failure'')を惹き起こしたり、[[死]]につながる<ref>{{cite journal |doi=10.1007/s11739-020-02355-7|title=Systematic review of the prevalence of current smoking among hospitalized COVID-19 patients in China: Could nicotine be a therapeutic option?|year=2020|last1=Farsalinos|first1=Konstantinos|last2=Barbouni|first2=Anastasia|last3=Niaura|first3=Raymond|journal=Internal and Emergency Medicine|volume=15|issue=5|pages=845–852|pmid=32385628|pmc=7210099|doi-access=free}}</ref>。炎症反応を誘発する性質を持つサイトカイン(''Proinflammatory Cytokine'')である「IL-6」（「[[インターロイキン-6]]」, ''Interleukin-6'', 炎症性サイトカインの一種）は、さまざまな代謝、内分泌、および腫瘍性疾患に関与する。IL-6の信号伝達はインスリン抵抗性を誘発し、タンパク質、脂質、脂肪酸の代謝を変化させ、[[貧血]]と食欲不振を刺激する<ref name = "COVID-19 and cytokine storm syndrome: can what we know about interleukin-6 in ovarian cancer be applied?" >[https://ovarianresearch.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13048-021-00772-6 COVID-19 and cytokine storm syndrome: can what we know about interleukin-6 in ovarian cancer be applied?] Antonio Macciò, Sara Oppi & Clelia Madeddu. Journal of Ovarian Research, Published: 08 February 2021</ref>。また、[[内臓脂肪]]は炎症誘発性のサイトカインを生成する<ref>[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4038351/ What causes the insulin resistance underlying obesity?] Olga T. Hardy,a,b Michael P. Czech,a and Silvia Corveraa. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. Author manuscript; available in PMC 2014 May 29. Published in final edited form as: Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2012 Apr; 19(2): 81–87.{{doi|10.1097/MED.0b013e3283514e13}} {{PMC|4038351}} {{PMID|22327367}}</ref>。このサイトカインは血流に直接輸送され、サイトカイン・ストームを惹き起こす直接の原因となる<ref name = "Cytokines and Chemokines in Cancer Cachexia and Its Long-Term Impact on COVID-19" >[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8834385/ Cytokines and Chemokines in Cancer Cachexia and Its Long-Term Impact on COVID-19] Santosh Kumar Singh and Rajesh Singh, Sham S. Kakar, Academic Editor. Cells. 2022 Feb; 11(3): 579. Published online 2022 Feb 8. {{doi|10.3390/cells11030579}} {{PMC|8834385}} {{PMID|35159388}}</ref>。炎症誘発性のサイトカインは、腫瘍の発生に影響を与える。サイトカインは癌を促進する役割も果たす<ref>[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7827947/ Inflammatory Cytokines in Cancer: Comprehensive Understanding and Clinical Progress in Gene Therapy] Tianxia Lan, Li Chen and Xiawei Wei. Cells. 2021 Jan; 10(1): 100. Published online 2021 Jan 8. {{doi|10.3390/cells10010100}} {{PMC|7827947}} {{PMID|33429846}}</ref>。
高血糖になると、膵臓は、血糖値を正常な状態に戻そうとしてさらに多くのインスリンを分泌するが、これは[[高インスリン血症]]の原因となる。筋肉細胞や脂肪細胞におけるインスリン感受性は低下し、血糖値は低下せず、インスリン抵抗性に対処するために膵臓のβ細胞は過剰な量のインスリンを分泌しようとする<ref>[https://www.omicsonline.org/open-access/correlations-of-oxidized-low-density-lipoprotein-with-insulin-leptin-and-risk-of-cardiovascular-disease-in-a-group-of-diabetic-obese-tunisian-women-2165-7904-1000279.php?aid=61925 Correlations of Oxidized Low Density Lipoprotein with Insulin, Leptin and Risk of Cardiovascular Disease in a group of Diabetic Obese Tunisian Women] Fethi Ben Slama, Wala Gaaloul Helali, Faika Ben Mami, Mohamed Chiheb Ben Rayana, Omrane Belhadj and Hajer Aounallah Skhiri. Published: October 30, 2015 {{doi|10.4172/2165-7904.1000279}}</ref>。血糖値が高い状態でビタミンCを摂取した場合、身体への吸収は抑制される。これは、摂取したはずのビタミンが細胞に吸収されるのをインスリンが妨害するからである。これにより、炭水化物と一緒に摂取したビタミンCは、全て尿と一緒に排泄されてしまう<ref name = "Why we get fat" />。 メタボリック症候群は、肥満、糖尿病、[[アルツハイマー病]]、さらには各種の癌とも密接に関わっている<ref>[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3191378/ Metabolic Syndrome and Cancer] Pooja Pothiwala, M.D. Sushil K. Jain, Ph.D. and Subhashini Yaturu, M.D. {{doi|10.1089/met.2008.0065}} {{PMC|3191378}} {{PMID|19284314}}</ref><ref>[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3164150/ The Link between the Metabolic Syndrome and Cancer] Sandra Braun, Keren Bitton-Worms, and Derek LeRoith. Published online 2011 Aug 16. {{doi|10.7150/ijbs.7.1003}} {{PMC|3164150}} {{PMID|21912508}}</ref>。また、砂糖および果糖は脳においてもインスリン抵抗性を惹き起こし、脳の神経組織を破壊し、アルツハイマー病を惹き起こす直接の原因となる<ref>[https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23657152/ High-sugar diets, type 2 diabetes and Alzheimer's disease] Paula I Moreira. {{PMID|23657152}} {{DOI|10.1097/MCO.0b013e328361c7d1}}</ref><ref>[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7516162/ Cerebral Fructose Metabolism as a Potential Mechanism Driving Alzheimer’s Disease] Richard J. Johnson, Fernando Gomez-Pinilla, Maria Nagel, Takahiko Nakagawa,4 Bernardo Rodriguez-Iturbe, Laura G. Sanchez-Lozada, Dean R. Tolan, and Miguel A. Lanaspa. Published online 2020 Sep 11. {{doi|10.3389/fnagi.2020.560865}} {{PMID|33024433}}</ref>。 砂糖および果糖はインスリン感受性を低下させ、内臓脂肪の蓄積を促進し、空腹時の血糖値とインスリンの濃度を上昇させ<ref>[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2673878/ Consuming fructose-sweetened, not glucose-sweetened, beverages increases visceral adiposity and lipids and decreases insulin sensitivity in overweight/obese humans] J Clin Invest. 2009 May 1; 119(5): 1322-1334. Kimber L. Stanhope, Jean Marc Schwarz, Nancy L. Keim, Steven C. Griffen, Andrew A. Bremer, James L. Graham, Bonnie Hatcher, Chad L. Cox, Artem Dyachenko, Wei Zhang, John P. McGahan, Anthony Seibert, Ronald M. Krauss, Sally Chiu, Ernst J. Schaefer, Masumi Ai, Seiko Otokozawa, Katsuyuki Nakajima, Takamitsu Nakano, Carine Beysen, Marc K. Hellerstein, Lars Berglund, and Peter J. Havel, Published online 2009 Apr 20, {{doi|10.1172/JCI37385}}.</ref>、肝臓に脂肪を蓄積させ、[[ミトコンドリア]]の機能を妨害し、[[炎症]]の誘発を刺激し<ref>[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5331527/ Effects of Natural Products on Fructose-Induced Nonalcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD)] Qian Chen, Tingting Wang, Jian Li, Sijian Wang, Feng Qiu, Haiyang Yu, Yi Zhang, and Tao Wang. Nutrients. 2017 Feb; 9(2): 96.Published online 2017 Jan 31, {{doi|10.3390/nu9020096}}.</ref>、[[脂質異常症]]、[[インスリン抵抗性]]を惹き起こし、[[糖尿病]]発症を促進する<ref>[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6037111/ Fructose metabolism, cardiometabolic risk, and the epidemic of coronary artery disease] Peter Mirtschink, Cholsoon Jang, Zoltan Aran, Wilhelm Krek, Eur Heart J. 2018 Jul 7; 39(26): 2497-2505. Published online 2017 Sep 7, {{doi|10.1093/eurheartj/ehx518}}</ref>。150gの米を食べた場合、砂糖10杯分を摂取した時と同等の高血糖を惹き起こす<ref name = "Low-Carbohydrate Diets in the Management of Obesity and Type 2 Diabetes" />。
砂糖は膵臓癌<ref>[https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17093171/ Consumption of sugar and sugar-sweetened foods and the risk of pancreatic cancer in a prospective study] Susanna C Larsson, Leif Bergkvist, Alicja Wolk. {{PMID|17093171}} {{DOI|10.1093/ajcn/84.5.1171}}</ref>をはじめとする各種の癌を患う可能性を高める。これの摂取を断つことが、癌の予防や治療への取り組みとなりうることを示唆している<ref>[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7350662/ Fructose contributes to the Warburg effect for cancer growth] Takahiko Nakagawa,corresponding author, Miguel A. Lanaspa, Inigo San Millan, Mehdi Fini, Christopher J. Rivard,6 Laura. Sanchez-Lozada, Ana Andres-Hernando, Dean R. Tolan, and Richard J. Johnson. Cancer Metab. 2020; 8: 16. Published online 2020 Jul 10, {{doi|10.1186/s40170-020-00222-9}}.</ref>。砂糖の摂取を減らすことにより、脂肪肝、肥満、各種疾患を防げる可能性が出てくる<ref>[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5622741/ Fructose Consumption, Lipogenesis, and Non-Alcoholic Fatty Liver Disease] Kasper W. ter Horst and Mireille J. Serlie. Nutrients. 2017 Sep; 9(9): 981. Published online 2017 Sep 6, {{doi|10.3390/nu9090981}}</ref>。砂糖および果糖の摂取は肝臓への脂肪の蓄積を促すが、[[炭水化物]]および砂糖が少ない食事を摂ると、蓄積した脂肪が急速に減少することが確認された。外部からの資金提供を受けることなく書かれた研究論文の著者は、「身体の健康を守るために砂糖の摂取を制限すべきである」と結論付けている<ref>[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6770027/ Dietary Fructose and the Metabolic Syndrome] Marja-Riitta Taskinen, Chris J Packard, and Jan Borén3, Nutrients. 2019 Sep; 11(9): 1987. Published online 2019 Aug 22, {{doi|10.3390/nu11091987}}.</ref>。
ヒトは[[ストレス (生体)|ストレス]]（精神的な重圧や緊張状態）に晒されると、[[副腎皮質]]から[[コルチゾール]](''Cortisol'')と呼ばれる[[ホルモン]]が分泌され、血中に流れ出る。これは「ストレス・ホルモン」(''Stress Hormone'')と呼ばれ、慢性的なストレス反応に対して身体が示す正常な反応であるが、コルチゾールの濃度が高い状態が続くと、内臓脂肪の蓄積やインスリンの分泌を刺激し、インスリン抵抗性につながる可能性がある<ref>[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4919480/ Investigation of the Relationship Between Chronic Stress and Insulin Resistance in a Chinese Population] Yu-Xiang Yan, Huan-Bo Xiao, Si-Si Wang, Jing Zhao, Yan He, Wei Wang, and Jing Dong. J Epidemiol. 2016; 26(7): 355–360. Published online 2016 Jul 5. Prepublished online 2016 Jan 30. {{doi|10.2188/jea.JE20150183}} {{PMC|4919480}} {{PMID|26830350}}</ref>。インスリン抵抗性が認められる患者の体内では、コルチゾールとインスリンの濃度が高い<ref>[https://www.scitechnol.com/peer-review/the-influence-of-cortisol-and-age-differences-on-the-development-of-insulin-resistance-and-dyslipidemia-in-euthyroid-patients-jIWq.php?article_id=8169 The Influence of Cortisol and Age Differences on the Development of Insulin Resistance and Dyslipidemia in Euthyroid Patients] Abdelgayoum A Abdel-Gayoum. Endocrinology & Diabetes Research. Published: July 27, 2018. {{doi|10.4172/2470-7570.1000130}}</ref>。
臨床研究では、高血圧患者の約50%が高インスリン血症や[[耐糖能異常]](''Impaired Glucose Tolerance'')を示し、2型糖尿病患者の最大80%が高血圧症を示している。インスリンは[[内皮]]において[[一酸化窒素]]の産生を刺激し、血管弛緩(''Vasorelaxation'')を誘発する作用も持つ。また、インスリンは[[腎臓]]に対して﹁[[ナトリウム]]を再吸収せよ﹂との信号を送る。腎臓は体内のナトリウムの量を保持し、インスリンはナトリウムの体外への排泄を抑制・妨害する。ナトリウムの蓄積は余分な水分貯留につながり、高血圧を惹き起こす<ref>[https://dmsjournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/1758-5996-6-12 Link between insulin resistance and hypertension: What is the evidence from evolutionary biology?] Ming-Sheng Zhou, Aimei Wang & Hong Yu. Published: 31 January 2014. Diabetology & Metabolic Syndrome Journal {{doi|10.1186/1758-5996-6-12}}</ref>。正常な血糖値を維持するためにインスリンが分泌され、それに伴う高インスリン血症は、インスリンによるナトリウム保持作用を悪化させ、高血圧をもたらす<ref>[https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphys.2021.793924/full Salt-Sensitivity of Blood Pressure and Insulin Resistance] Lale A. Ertuglu, Fernando Elijovich, Cheryl L. Laffer and Annet Kirabo. Frontier. 13 December 2021 {{doi|10.3389/fphys.2021.793924}}</ref>。 食事を終えて時間が経過したり、糖分が少ない食事を摂ったり、長時間絶食すると、血糖値と血中のインスリンの濃度が低下する。血中のインスリン濃度が低下すると、腎臓は貯蔵していたナトリウムを、体内に溜まった余分な水分と一緒に体外に排出する。炭水化物の摂取を制限すると血圧は低下し、降圧剤の服用回数を減らせる<ref name = "Low-Carbohydrate Diets in the Management of Obesity and Type 2 Diabetes" />。高血圧をもたらすのは、インスリン抵抗性を直接惹き起こす砂糖であり、砂糖の摂取を減らすと、空腹時のインスリン濃度は低下し、血圧も低下する<ref name = "The wrong white crystals: not salt but sugar as aetiological in hypertension and cardiometabolic disease" >[https://openheart.bmj.com/content/1/1/e000167 The wrong white crystals: not salt but sugar as aetiological in hypertension and cardiometabolic disease] James J DiNicolantonio and Sean C Lucan. British Cardiovascular Society. {{doi|10.1136/openhrt-2014-000167}}</ref>。ナトリウムと[[カリウム]]の摂取量が多いほど血圧は低くなり、この両方の摂取量が少ないほうが血圧は高くなる<ref name = "Low Sodium Intakes are Not Associated with Lower Blood Pressure Levels among Framingham Offspring Study Adults" >[https://faseb.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1096/fasebj.31.1_supplement.446.6 Low Sodium Intakes are Not Associated with Lower Blood Pressure Levels among Framingham Offspring Study Adults] Lynn L. Moore, Martha R. Singer, M. Loring Bradlee. First published: 03 October 2018. {{doi|10.1096/fasebj.31.1_supplement.446.6}}</ref>。 慢性的な高インスリン血症は、癌を促進する可能性を高める。また、インスリンは'''腫瘍の成長、増殖、転移を直接誘導する'''力を持つ<ref name = "Insulin Resistance and Cancer Risk: An Overview of the Pathogenetic Mechanisms" /><ref name = "The Proliferating Role of Insulin and Insulin-Like Growth Factors in Cancer" >[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2949481/ The Proliferating Role of Insulin and Insulin-Like Growth Factors in Cancer] Emily Jane Gallagher and Derek LeRoith. Trends Endocrinol Metab. 2010 Oct; 21(10): 610–618. Published online 2010 Jul 19. {{doi|10.1016/j.tem.2010.06.007}} {{PMC|2949481}} {{PMID|20663687}}</ref><ref name = "Insulin induction instigates cell proliferation and metastasis in human colorectal cancer cells" >[https://www.spandidos-publications.com/10.3892/ijo.2017.3844 Insulin induction instigates cell proliferation and metastasis in human colorectal cancer cells] Chi-Cheng Lu, Pei-Yi Chu, Shih-Min Hsia, Chi-Hao Wu, Yu-Tang Tung, and Gow-Chin Yen. Published online on: January 5, 2017. {{doi|10.3892/ijo.2017.3844}}</ref>。インスリンは発癌を促進し、血中のインスリン濃度が上昇するだけで、癌による死亡率が上昇する<ref name = "Association between hyperinsulinemia and increased risk of cancer death in nonobese and obese people" />。癌とは炎症性の疾患であり、全身性の[[炎症]]は癌患者に見られる特徴である。炎症は癌の発生と進行に関与しており、炎症とインスリン抵抗性は、癌において重要な役割を果たす<ref name = "A Novel Inflammation and Insulin Resistance Related Indicator to Predict the Survival of Patients With Cancer" />。インスリン抵抗性は、癌、心臓病、脳卒中、2型糖尿病、メタボリック症候群、脂肪肝、肥満、アルツハイマー型認知症に強く関与する<ref name =﹃Insulin toxicity – T2D 37﹄/>。 慢性的な高血糖と酸化ストレスの増加も、癌を患う危険の増加につながる。さまざまな証拠が示すところでは、インスリン抵抗性と癌は密接に関係している。多くの臨床的および疫学的証拠は、高インスリン血症、インスリン抵抗性、および脂質異常症に関連する体重の過剰な増加は、結腸癌や乳癌を含む腫瘍の重大な危険因子である可能性を示している<ref name = "Insulin Resistance and Cancer Risk: An Overview of the Pathogenetic Mechanisms" />。
多くの疫学的研究は、インスリン抵抗性が強い患者の体内においては、乳癌、結腸直腸癌、肝臓癌、および膵臓癌を患う危険性が高いことを一貫して示している<ref name = "Insulin Resistance and Cancer Risk: An Overview of the Pathogenetic Mechanisms" >[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3372318/ Insulin Resistance and Cancer Risk: An Overview of the Pathogenetic Mechanisms] Biagio Arcidiacono, Stefania Iiritano, Aurora Nocera, Katiuscia Possidente, Maria T. Nevolo, Valeria Ventura, Daniela Foti, Eusebio Chiefari, and Antonio Brunetti. Exp Diabetes Res. 2012; 2012: 789174. Published online 2012 Jun 4. {{doi|10.1155/2012/789174}} {{PMC|3372318}} {{PMID|22701472}}</ref>。インスリンは強力な[[分裂促進因子]](''Mitogen'')であり、膵臓癌、結腸直腸癌、前立腺癌、子宮内膜癌、肝臓癌、卵巣癌、その他のありとあらゆる癌の発生にはインスリンが直接関与している証拠を提供する<ref name = "Hyperinsulinemia in Obesity, Inflammation, and Cancer" >[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8164941/ Hyperinsulinemia in Obesity, Inflammation, and Cancer] Anni M.Y. Zhang, Elizabeth A. Wellberg, Janel L. Kopp, and James D. Johnson. Diabetes Metab J. 2021 May; 45(3): 285–311. Published online 2021 Mar 29. {{doi|10.4093/dmj.2020.0250}} {{PMC|8164941}} {{PMID|33775061}}</ref>。高インスリン血症は、癌による死亡率を2倍に増やす。体重やBMIの数値が正常であったとしても、インスリンの濃度が上がるだけで、癌の発生率のみならず、その死亡率までもが上昇する<ref name = "Hyperinsulinemia in Obesity, Inflammation, and Cancer" />。[[1991年]]から[[1996年]]にかけて、12000人以上の糖尿病患者について調査した研究では、インスリンの投与量が多ければ多いほど、死亡率が高かった。インスリンの投与量が多かった群では、そうでなかった群と比較して、死亡率が279%上昇した<ref name =﹃Insulin toxicity – T2D 37﹄/>。 また、糖尿病の有無に関係なく、空腹時のインスリン濃度が上昇するか、インスリンの分泌量が増えるだけで、脳の認知機能は低下する<ref name = "Fasting Plasma Insulin, C-Peptide and Cognitive Change in Older Men without Diabetes" >{{Cite Journal |url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2883838/ |title = Fasting Plasma Insulin, C-Peptide and Cognitive Change in Older Men without Diabetes: Results from the Physicians’ Health Study II |author1 = Olivia I. Okereke |author2 = Tobias Kurth |author3 = Michael N. Pollak |author4 = Francine Grodsteina |date = May 2010 |journal = Neuroepidemiology |issue = 4 |volume = 34 |doi = 10.1159/000289351 |issn = 1423-0208 |pmc = 2883838 |pmid = 20197703 |NIHMS = 161060 }}</ref>。 インスリンは身体の老化を強力に促進し、脳の認知機能を破壊し、寿命を縮める<ref name = "Insulin: too much of a good thing is bad" >[https://bmcmedicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12916-020-01688-6 Insulin: too much of a good thing is bad] Hubert Kolb, Kerstin Kempf, Martin Röhling & Stephan Martin. BMC Medicine. Published: 21 August 2020. {{doi|10.1186/s12916-020-01688-6}}</ref><ref name = "Hyperinsulinemia and Its Pivotal Role in Aging, Obesity, Type 2 Diabetes, Cardiovascular Disease and Cancer" >[https://www.mdpi.com/1422-0067/22/15/7797/htm Hyperinsulinemia and Its Pivotal Role in Aging, Obesity, Type 2 Diabetes, Cardiovascular Disease and Cancer] Multidisciplinary Digital Publishing Institute. Published: 21 July 2021. {{doi|10.3390/ijms22157797}}</ref>。糖尿病患者がインスリン療法︵インスリンを注射して血糖値を下げる︶を受けるだけで、動脈疾患のみらず、[[アテローム性動脈硬化症]](''Atherosclerosis'')の危険も上昇する<ref name = "Insulin: too much of a good thing is bad" />。カナダの医師、ジェイスン・ファン(''Jason Fung'')は﹁糖尿病患者はインスリンを注射している'''だけ'''で死亡率が倍になる。高血糖においては、癌細胞は大量の[[ブドウ糖]]をエサにして増殖していく﹂と書いた<ref name =﹃Insulin toxicity – T2D 37﹄>{{Cite web |url = https://blog.thefastingmethod.com/insulin-toxicity-t2d-37/ |title = Insulin toxicity – T2D 37 |author = Jason Fung, MD |archive-url = https://web.archive.org/web/20211023210637/https://blog.thefastingmethod.com/insulin-toxicity-t2d-37/ |archive-date = 23 October 2021 |access-date = 5 October 2022 }}</ref>。[[アテローム性動脈硬化症]]は、心臓発作、脳卒中、末梢血管疾患の前兆である。インスリンの濃度が高いだけでアテローム性動脈硬化症が発生し、インスリンの濃度が低下すると症状は回復する。これは[[1949年]]の時点で実証されていた<ref name =﹃Insulin toxicity – T2D 37﹄/>。インスリン受容体はヒトの班の内部に存在する。インスリンは斑の増殖を刺激・誘導し、アテローム性動脈硬化症の進行を促進する<ref name =﹃Insulin toxicity – T2D 37﹄/>。 医学博士のウィリアム・ファルーン(''William Faloon'')は、﹁多過ぎる量のインスリンは、すべての老化関連疾患に関与する。長寿の達成においてインスリンの制御は不可欠だ﹂﹁インスリンは、インスリンの分泌機能が損なわれている1型糖尿病患者にとっては命綱であるが、分泌が過剰な場合、有毒なホルモンとなる﹂﹁余分なインスリンを減らすことで脂肪の減少を促進し、寿命を延ばす﹂と書いた<ref name = "Blood Levels of Insulin and Hemoglobin A1c in Foundation Members" >{{Cite web |url = https://www.lifeextension.com/magazine/2013/7/blood-levels-of-insulin-and-hemoglobin-a1c-in-foundation-members |title = Blood Levels of Insulin and Hemoglobin A1c in Foundation Members |last = |first = |author = William Faloon |date = July 2013 |work = Life Extension |archive-url = https://web.archive.org/web/20200803091630/https://www.lifeextension.com/magazine/2013/7/blood-levels-of-insulin-and-hemoglobin-a1c-in-foundation-members |archive-date = 3 August 2020 |access-date = 13 October 2022 }}</ref>。論文﹃''Insulin resistance and cancer: epidemiological evidence''﹄︵﹃インスリン抵抗性と癌‥疫学的証拠﹄︶の著者らは、﹁インスリン抵抗性が癌の発生の重要な要因であることに疑いの余地は無い﹂と断言している<ref name = "Insulin resistance and cancer: epidemiological evidence" />。 血中のインスリン濃度が高いと、脳を損傷したり、失明したり、[[低血糖症]](''Hypoglycemia'')を惹き起こして死亡することがあるため、インスリンを服用する行為自体が非常に危険である<ref name = "ghent-wakefield" >{{Cite web |url = https://www.menshealth.com/trending-news/a19543375/ghent-wakefield-death-insulin-bodybuilder-wwe/ |title = 35-Year-Old Bodybuilder's Sudden Death Raises Questions About Insulin Use |author = JACK CROSBIE |date = 21 November 2017 |work = Mens Health |archive-url = https://web.archive.org/web/20180823042035/https://www.menshealth.com/trending-news/a19543375/ghent-wakefield-death-insulin-bodybuilder-wwe/ |archive-date = 23 August 2018 |access-date = 17 February 2021 }}</ref><ref>{{Cite web |url = https://www.dailystar.co.uk/news/latest-news/brit-bodybuilder-unable-see-talk-22896233 |title = Brit bodybuilder unable to see, talk and walk after supplements put him in coma |author = Joshua Smith |date = 23 October 2020 |work = Daily Star |archive-url = https://web.archive.org/web/20201029073531/https://www.dailystar.co.uk/news/latest-news/brit-bodybuilder-unable-see-talk-22896233 |archive-date = 29 October 2020 |access-date = 19 October 2022 }}</ref><ref name = "Insulin as a drug of abuse in body building" >[https://bjsm.bmj.com/content/37/4/356 Insulin as a drug of abuse in body building] P J Evans, R M Lynch. {{PMID|12893725}} {{DOI|10.1136/bjsm.37.4.356}}</ref>。 タンパク質の摂取は、インスリンと[[グルカゴン]](''Glucagon'')の両方の分泌を刺激する。タンパク質の摂取量を増やした場合、インスリンの分泌量も増えるため、タンパク質の過剰摂取に注意する必要がある<ref name = "The Carbohydrate-Insulin Model of Obesity" />。 血中のインスリン濃度が低下すると、腫瘍の増殖は抑制される<ref name = "The Proliferating Role of Insulin and Insulin-Like Growth Factors in Cancer" />。慢性的な高インスリン血症とインスリン抵抗性を弱めることは、癌の予防に向けての取り組みにつながる<ref name = "Insulin Resistance and Cancer Risk: An Overview of the Pathogenetic Mechanisms" /><ref name = "Hyperinsulinemia in Obesity, Inflammation, and Cancer" />。インスリンの濃度が低下する生活習慣や治療手段は、癌の予防や治療につながる<ref name = "Hyperinsulinemia in Obesity, Inflammation, and Cancer" />。
5大陸、18か国に住む135,335人を対象に行われた大規模な疫学コホート研究の結果が『''The Lancet''』にて発表された（2017年）。これは炭水化物の摂取量および脂肪の摂取量と、心血管疾患に罹るリスクおよびその死亡率との関係についての調査であった。これによると、炭水化物の摂取を増やせば増やすほど死亡率は上昇し、脂肪の摂取を増やせば増やすほど死亡率は低下するという結果が示された。とくに、飽和脂肪酸の摂取量が多ければ多いほど、脳卒中に罹るリスクは低下した。また、飽和脂肪酸・不飽和脂肪酸を問わず、脂肪の摂取は死亡率を低下させ、心筋梗塞および心血管疾患の発症とは何の関係も無かった<ref>[https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(17)32252-3/fulltext Associations of fats and carbohydrate intake with cardiovascular disease and mortality in 18 countries from five continents (PURE): a prospective cohort study] Dr Mahshid Dehghan, Andrew Mente, Xiaohe Zhang, Sumathi Swaminathan, Wei Li, Viswanathan Mohan. Published:August 29, 2017. {{DOI|10.1016/S0140-6736(17)32252-3}}</ref><ref>[https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28864332/ Associations of fats and carbohydrate intake with cardiovascular disease and mortality in 18 countries from five continents (PURE): a prospective cohort study] {{PMID|28864332}} {{DOI|10.1016/S0140-6736(17)32252-3}}</ref>。
飽和脂肪酸の摂取は、冠状動脈性心臓病、脳卒中、心血管疾患の発症とは何の関係も無く、飽和脂肪酸がこれらの病気と明確に関係していることを示す証拠は無い<ref>[https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20071648/ Meta-analysis of prospective cohort studies evaluating the association of saturated fat with cardiovascular disease] Patty W Siri-Tarino 1, Qi Sun, Frank B Hu, Ronald M Krauss. {{PMID|20071648}} {{PMCID|2824152}} {{DOI|10.3945/ajcn.2009.27725}}</ref>。 また、多価不飽和脂肪酸の摂取量を増やし、飽和脂肪酸の摂取量を減らしても、心血管疾患の発症リスクは減らせない<ref>[https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24723079/ Association of dietary, circulating, and supplement fatty acids with coronary risk: a systematic review and meta-analysis] Rajiv Chowdhury, Samantha Warnakula, Setor Kunutsor, Francesca Crowe, Heather A Ward, Laura Johnson, Oscar H Franco, Adam S Butterworth, Nita G Forouhi, Simon G Thompson, Kay-Tee Khaw, Dariush Mozaffarian, John Danesh, Emanuele Di Angelantonio. {{PMID|24723079}} {{DOI|10.7326/M13-1788}}</ref>。飽和脂肪酸を多価不飽和脂肪酸の一種である[[リノール酸]]に置き換えて摂取した場合、血清コレステロールは低下するうえに、全死因の死亡率、心血管疾患や冠状動脈性心疾患による死亡率が上昇する︵飽和脂肪の摂取を減らすと死亡率が上昇した︶。これは、[[ミネソタ大学]]の生理学者、[[アンセル・キース]](''Ancel Keys'')が[[1968年]]に実施した﹁ミネソタ冠状動脈実験﹂(''The Minnesota Coronary Experiment'')にて明らかになった<ref name = "Hiding unhealthy heart outcomes in a low-fat diet trial" />。また、炭水化物の摂取量を増やしたり、飽和脂肪酸の代わりに多価不飽和脂肪酸の摂取量を増やすと、冠動脈アテローム性動脈硬化は進行しやすくなる<ref name = "Hiding unhealthy heart outcomes in a low-fat diet trial" >{{Cite Journal |url = https://openheart.bmj.com/content/8/2/e001680 |title = Hiding unhealthy heart outcomes in a low-fat diet trial: the Women’s Health Initiative Randomized Controlled Dietary Modification Trial finds that postmenopausal women with established coronary heart disease were at increased risk of an adverse outcome if they consumed a low-fat ‘heart-healthy’ diet |author = Timothy David Noakes |date = 2021-07-01 |journal = The British Medical Journal |issue = 2 |volume = 8 |doi = 10.1136/openhrt-2021-001680 |ISSN = 2053-3624 }}</ref>。 肥満、インスリン抵抗性、メタボリック症候群、2型糖尿病を患っている患者が、炭水化物の摂取を制限し、脂肪に置き換えて食べると、最大限の効果が得られる可能性がある<ref>[https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25287761/ Dietary carbohydrate restriction as the first approach in diabetes management: critical review and evidence base] Richard D Feinman, Wendy K Pogozelski, Arne Astrup, Richard K Bernstein, Eugene J Fine, Eric C Westman, Anthony Accurso, Lynda Frassetto, Barbara A Gower, Samy I McFarlane, Jörgen Vesti Nielsen, Thure Krarup, Laura Saslow, Karl S Roth, Mary C Vernon, Jeff S Volek, Gilbert B Wilshire, Annika Dahlqvist, Ralf Sundberg, Ann Childers, Katharine Morrison, Anssi H Manninen, Hussain M Dashti, Richard J Wood, Jay Wortman, Nicolai Worm. {{PMID|25287761}}, {{doi|10.1016/j.nut.2014.06.011}}.</ref>。さらに、84時間に亘って絶食状態にあった被験者と、84時間に亘って脂肪﹁だけ﹂を摂取し続けた被験者の血中の状態は﹁全く同じ﹂であった。双方とも、血糖値とインスリンの濃度は低下し、[[遊離脂肪酸]]と[[ケトン体]]の濃度、脂肪分解の速度がいずれも上昇した<ref>[https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1590373/ Carbohydrate restriction regulates the adaptive response to fasting] S Klein, R R Wolfe. {{PMID|1590373}} {{DOI|10.1152/ajpendo.1992.262.5.E631}}</ref>。 体重を減らしたい人、心血管疾患の危険因子を減らしたい人にとって、炭水化物が少なく、脂肪が多い食事はその選択肢となりうる<ref name = "Effects of Low-Carbohydrate and Low-Fat Diets" />。
炭水化物は、脂肪やタンパク質に比べてインスリンの分泌にはるかに大きな影響を及ぼす。インスリンは食事における満腹感を減少させ、摂食行動にも影響を及ぼす。炭水化物の摂取を減らすと、インスリン抵抗性は緩和される。炭水化物を制限する食事は、インスリンの濃度が高い患者に有益である証拠が示された<ref name = "Low-Carbohydrate Diets in the Management of Obesity and Type 2 Diabetes" >[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7177487/ Low-Carbohydrate Diets in the Management of Obesity and Type 2 Diabetes: A Review from Clinicians Using the Approach in Practice] Tara Kelly, David Unwin, and Francis Finucane. Int J Environ Res Public Health. 2020 Apr; 17(7): 2557. Published online 2020 Apr 8, {{doi|10.3390/ijerph17072557}}.</ref>。食後の血糖値の上昇とインスリンの分泌を最も強力に促進するのは炭水化物である<ref name = "The effect of a low-carbohydrate, ketogenic diet versus a low-glycemic index diet on glycemic control in type 2 diabetes mellitus" />。タンパク質もインスリンの分泌を刺激するが、インスリンと拮抗する異化ホルモン、[[グルカゴン]](''Glucagon'')の分泌も誘発する。一方、食べ物に含まれる脂肪分は、インスリンの分泌にほとんど影響を与えない。この生理学的な事実は、低糖質・高脂肪食が人体に有益であることを示す理論的根拠となる<ref name = "The Carbohydrate-Insulin Model of Obesity" >[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6082688/ The Carbohydrate-Insulin Model of Obesity: Beyond ‘Calories In, Calories Out’] David S Ludwig, MD, PhD and Cara B Ebbeling, PhD. JAMA Intern Med. Author manuscript; available in PMC 2019 Aug 1. Published in final edited form as: JAMA Intern Med. 2018 Aug 1; 178(8): 1098-1103, {{doi|10.1001/jamainternmed.2018.2933}} {{PMID|29971406}}.</ref>。 炭水化物が少なく、脂肪が多い食事は、空腹感と満腹感に大いに影響を与える。炭水化物が多く、脂肪が少ない食事︵カロリー制限食︶と比較すると、高脂肪食は体脂肪を減少させ、身体のエネルギー消費量の増加を促進する<ref name = "Low-Carbohydrate Diets in the Management of Obesity and Type 2 Diabetes" />。 また、炭水化物を制限する食事は、低脂肪食よりも大幅に体重を減らし、心血管疾患の危険因子も減少させる<ref name = "Effects of Low-Carbohydrate and Low-Fat Diets" >[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4428290/ Effects of Low-Carbohydrate and Low-Fat Diets A Randomized Trial] Lydia A. Bazzano, MD, PhD, MPH,Tian Hu, MD, MS, Kristi Reynolds, PhD, Lu Yao, MD, MS, Calynn Bunol, MS, RD, LDN, Yanxi Liu, MS, Chung-Shiuan Chen, MS, Michael J. Klag, MD, MPH, Paul K. Whelton, MD, MSc, MB, and Jiang He, MD, PhD. Ann Intern Med. Author manuscript; available in PMC 2015 Sep 2. Published in final edited form as: Ann Intern Med. 2014 Sep 2; 161(5): 309–318. {{doi|10.7326/M14-0180}}</ref>。 炭水化物の少ない食事は、血糖値とその制御の大幅な改善につながり、薬物の服用回数を減らせるだけでなく、服用の必要も無くなる可能性があり、この食事法は2型糖尿病の改善と回復にも効果的である証拠が示された<ref name = "The effect of a low-carbohydrate, ketogenic diet versus a low-glycemic index diet on glycemic control in type 2 diabetes mellitus" >[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2633336/ The effect of a low-carbohydrate, ketogenic diet versus a low-glycemic index diet on glycemic control in type 2 diabetes mellitus] Eric C Westman, William S Yancy, Jr, John C Mavropoulos, Megan Marquart, Jennifer R McDuffie. Published online 2008 Dec 19. {{doi|10.1186/1743-7075-5-36}}</ref>。 食事を終えたのち、脂肪細胞へのブドウ糖の取り込みは、﹁''Glucose Transporter Type 4, GLUT4''﹂︵﹁ブドウ糖輸送体﹂︶を介してインスリンが行う。インスリンはブドウ糖の取り込みを促進し、脂肪分解を抑制し、脂肪生成を促進し、それに伴って[[遊離脂肪酸]](''Free Fatty Acid'')が血流に流入していく。インスリンの濃度が低いとき、脂肪酸の酸化によって細胞内にエネルギーが供給されるが、心臓や肝臓のような臓器が脂肪をエネルギー源として利用するため、遊離脂肪酸が血流に放出されて循環し、遊離脂肪酸は[[ケトン体]](''Ketone Bodies'')に変換される。このケトン体は、空腹状態のときに、脳にエネルギーを供給する<ref name = "Insulin and Insulin Resistance" />。 ケトン生成食は[[ミトコンドリア]]の機能と血糖値を改善し、酸化ストレスを減少させ、糖尿病性心筋症(''Diabetic Cardiomyopathy'')から身体を保護する作用がある<ref>[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7069456/ Ketogenic Diet Ameliorates Cardiac Dysfunction via Balancing Mitochondrial Dynamics and Inhibiting Apoptosis in Type 2 Diabetic Mice] Yongzheng Guo, Cheng Zhang, Fei-Fei Shang, Minghao Luo, Yuehua You, Qiming Zhai, Yong Xia, Luo Suxin. Published online 2020 Mar 9. {{doi|10.14336/AD.2019.0510}}</ref>。また、ケトン食は記憶力の改善と死亡率の低下をもたらし<ref>[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5605815/ Ketogenic diet reduces mid-life mortality and improves memory in aging mice] John C Newman, Anthony J Covarrubias, Minghao Zhao, Xinxing Yu, Philipp Gut, Che-Ping Ng, Yu Huang, Saptarsi Haldar, Eric Verdin. Cell Metab. Author manuscript; available in PMC 2018 Sep 5. Published in final edited form as: Cell Metab. 2017 Sep 5; 26(3): 547–557.e8. {{doi|10.1016/j.cmet.2017.08.004}}</ref>、末梢軸索(''Peripheral Axons'')と感覚機能障害(''Sensory Dysfunction'')を回復させ、糖尿病の合併症も防げる可能性が出てくる<ref>[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5994385/ A Ketogenic Diet Reduces Metabolic Syndrome-Induced Allodynia and Promotes Peripheral Nerve Growth in Mice] Published online 2018 May 17. {{doi|10.1016/j.expneurol.2018.05.011}}</ref>。
ケトン食療法（炭水化物を徹底的に避け、脂肪を大量に摂取する）は癌の治療や予防に有効である可能性を示している<ref name = "The ketogenic diet for the treatment of malignant glioma" /><ref name = "Effects of a ketogenic diet on the quality of life in 16 patients with advanced cancer" /><ref name = "Where do we stand?" /><ref name = "Emerging Evidence" />。癌細胞は[[ケトン体]]をエネルギー源にはできないため、ケトン食療法を「癌の治療手段として採用すべきだ」と考える研究者もいる<ref>Barañano KW, Hartman AL. [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2898565/ The ketogenic diet: uses in epilepsy and other neurologic illnesses.] Curr Treat Options Neurol. 2008;10(6):410–9. {{doi|10.1007/s11940-008-0043-8}}. {{PMID|18990309}}</ref><ref>Allen BG, Bhatia SK, Anderson CM, et al. [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4215472/ Ketogenic diets as an adjuvant cancer therapy: History and potential mechanism.] Redox Biol. 2014 Aug 7;2C:963–70. {{doi|10.1016/j.redox.2014.08.002}}. {{PMID|25460731}}</ref>。
ケトン食を含めて、炭水化物を制限する食事法は安全であり、長期に亘って健康を維持し、さまざまな病理学的状態を防止または逆転させる力がある<ref name = "Carbotoxicity—Noxious Effects of Carbohydrate" />。ケトン食を止めると（炭水化物の摂取を増やし、脂肪の摂取を減らすと）、片頭痛や癲癇発作が再発する<ref name = "Carbotoxicity—Noxious Effects of Carbohydrate" >[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6265656/ Carbotoxicity—Noxious Effects of Carbohydrate] Guido Kroemer, Carlos López-Otín, Frank Madeo, Rafael de Cabo. Cell. 2018 Oct 18; 175(3): 605–614. {{doi|10.1016/j.cell.2018.07.044}}</ref>。
[[臨床研究]](''Clinical Trials'')であるが、乳癌の患者にケトン食を12週間処方し続けたところ、ケトン食群（炭水化物6％、中鎖中性脂肪20%、脂肪55%）ではインスリンの濃度が低下し、腫瘍が「27mm」だったのが「6mm」に縮小した。一方、対照群（摂取エネルギーの55%を炭水化物から摂る、タンパク質15%、脂肪30%）では、「40mm」から「34mm」への縮小のみに留まった<ref name = "Effects of Ketogenic Metabolic Therapy on Patients with Breast Cancer" >[https://www.researchgate.net/publication/342677348_Effects_of_Ketogenic_Metabolic_Therapy_on_Patients_with_Breast_Cancer_A_Randomized_Controlled_Clinical_Trial Effects of Ketogenic Metabolic Therapy on Patients with Breast Cancer: A Randomized Controlled Clinical Trial] July 2020 Clinical nutrition (Edinburgh, Scotland) 40(3) {{DOI|10.1016/j.clnu.2020.06.028}}</ref>。炭水化物が少なく、動物性食品の多い食事を続けると、インスリン抵抗性は緩和され、インスリン感受性は改善される<ref>[https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17674517/ Efficacy of low-carbohydrate diet in the treatment of obesity in adolescents] T N Sorvacheva, V A Peterkova, L N Titova, A V Vitebskaia, E A Pyr'eva. {{PMID|17674517}}</ref><ref>[https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17341711/ Comparison of the Atkins, Zone, Ornish, and LEARN diets for change in weight and related risk factors among overweight premenopausal women: the A TO Z Weight Loss Study: a randomized trial] Christopher D Gardner, Alexandre Kiazand, Sofiya Alhassan, Soowon Kim, Randall S Stafford, Raymond R Balise, Helena C Kraemer, Abby C King. {{PMID|17341711}}, {{doi|10.1001/jama.297.9.969}}</ref>。[[便秘]]と、それに関連する症状は、植物性食品および[[食物繊維]]の摂取を止めることによって緩和される<ref>[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3435786/ Stopping or reducing dietary fiber intake reduces constipation and its associated symptoms] Kok-Sun Ho, Charmaine You Mei Tan, Muhd Ashik Mohd Daud, and Francis Seow-Choen. World J Gastroenterol. 2012 Sep 7; 18(33): 4593–4596, Published online 2012 Sep 7. {{PMID|22969234}} {{PMC|3435786}} {{doi|10.3748/wjg.v18.i33.4593}}</ref>。1928年の完全肉食実験で、肉だけを食べ続けたステファンソンとアンダーソンは、「[[壊血病]]を患い、瀕死の状態に陥る」と思われていたが、脂肪が多い肉を食べ続けたことにより、「バランスの取れた食事」を取っていたときよりも健康体になった<ref name = "Meat Is Amazingly Nutritious—But Is It Amazingly Nutritious for Cancer Cells, Too?" />。
﹁炭水化物が少なく、脂肪が多い食事﹂︵低糖質・高脂肪食︶と、﹁炭水化物が多く、脂肪が少ない食事﹂︵高糖質・低脂肪食︶とでは、血中のインスリン濃度が高いのは後者である<ref name = "Despite similar weight loss, low-carbohydrate diet delivers insulin reductions, smaller fat cells than low-fat diet" >{{Cite web |url = https://www.healio.com/news/endocrinology/20191205/despite-similar-weight-loss-lowcarbohydrate-diet-delivers-insulin-reductions-smaller-fat-cells-than |title = Despite similar weight loss, low-carbohydrate diet delivers insulin reductions, smaller fat cells than low-fat diet |author = Tracey McLaughlin |date = 2019-12-05 |work = Healio |archive-url = https://web.archive.org/web/20200808070758/https://www.healio.com/news/endocrinology/20191205/despite-similar-weight-loss-lowcarbohydrate-diet-delivers-insulin-reductions-smaller-fat-cells-than |archive-date = 2020-08-08 |access-date = 2023-10-02 }}</ref>。﹁野菜や果物︵炭水化物︶を食べれば癌を防げる﹂ことを示す証拠は無い<ref name = "Low-fat dietary pattern and risk of colorectal cancer" />。また、糖尿病であろうとあるまいと、ブドウ糖にもインスリンにも癌を促進する作用がある<ref name = "The impact of type 2 diabetes and antidiabetic drugs on cancer cell growth" >[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2930937/ The impact of type 2 diabetes and antidiabetic drugs on cancer cell growth] Yin-Hsun Feng Guermarie Velazquez-Torres Christopher Gully Jian Chen Mong-Hong Lee and Sai-Ching Jim Yeung. J Cell Mol Med. 2011 Apr; 15(4): 825–836. Published online 2010 May 3. {{PMID|20455996}} {{PMC|2930937}} {{doi|10.1111/j.1582-4934.2010.01083.x}}</ref><ref name =﹃Insulin toxicity – T2D 37﹄/>。インスリンは発癌を直接促進する力を持つ<ref name = "Insulin Resistance and Cancer Risk: An Overview of the Pathogenetic Mechanisms" /><ref name = "The Proliferating Role of Insulin and Insulin-Like Growth Factors in Cancer" /><ref name = "Insulin induction instigates cell proliferation and metastasis in human colorectal cancer cells" /><ref name = "The impact of type 2 diabetes and antidiabetic drugs on cancer cell growth" /><ref name = "Serum Insulin, Glucose, Indices of Insulin Resistance, and Risk of Prostate Cancer" >[https://academic.oup.com/jnci/article/101/18/1272/2515675?login=false Serum Insulin, Glucose, Indices of Insulin Resistance, and Risk of Prostate Cancer] Demetrius Albanes, Stephanie J. Weinstein, Margaret E. Wright, Satu Männistö, Paul J. Limburg, Kirk Snyder, Jarmo Virtamo. JNCI: Journal of the National Cancer Institute, Volume 101, Issue 18, 16 September 2009, Pages 1272–1279. Published: 16 September 2009. {{doi|10.1093/jnci/djp260}}</ref><ref name = "Higher Glucose and Insulin Levels Are Associated with Risk of Liver Cancer and Chronic Liver Disease Mortality among Men without a History of Diabetes" >[https://aacrjournals.org/cancerpreventionresearch/article/9/11/866/50484/Higher-Glucose-and-Insulin-Levels-Are-Associated Higher Glucose and Insulin Levels Are Associated with Risk of Liver Cancer and Chronic Liver Disease Mortality among Men without a History of Diabetes] Erikka Loftfield; Neal D. Freedman; Gabriel Y. Lai; Stephanie J. Weinstein; Katherine A. McGlynn; Philip R. Taylor; Satu Männistö; Demetrius Albanes; Rachael Z. Stolzenberg-Solomon. Cancer Prev Res (Phila) (2016) 9 (11): 866–874. {{doi|10.1158/1940-6207.CAPR-16-0141}}</ref>。高血糖およびインスリンの分泌を最も強力に促進するのは炭水化物である<ref name = "The effect of a low-carbohydrate, ketogenic diet versus a low-glycemic index diet on glycemic control in type 2 diabetes mellitus" />が、食べ物に含まれる脂肪は、インスリンの分泌にほとんど影響を与えない<ref name = "The Carbohydrate-Insulin Model of Obesity" />。血中のインスリン濃度が低下すると、腫瘍の増殖は抑制される<ref name = "The Proliferating Role of Insulin and Insulin-Like Growth Factors in Cancer" /><ref name = "Effects of Ketogenic Metabolic Therapy on Patients with Breast Cancer" />。インスリンは癌の成長と転移を促進する。炭水化物を食べれば、インスリンによって腫瘍は成長・増殖し、炭水化物を食べずに脂肪を食べることによって減少する<ref name = "The role of the insulin/IGF system in cancer" >[https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fendo.2015.00077/full The role of the insulin/IGF system in cancer: lessons learned from clinical trials and the energy balance-cancer link] Laura W. Bowers1 imageEmily L. Rossi1 imageCiara H. O’Flanagan, Linda A. deGraffenried, Stephen D. Hursting. Front. Endocrinol, 15 May 2015 Sec. Cancer Endocrinology. Volume 6 - 2015. ''Frontiers''. {{doi|10.3389/fendo.2015.00077}}</ref><ref name = "Effects of Ketogenic Metabolic Therapy on Patients with Breast Cancer" />。 「炭水化物は肥満およびそれに伴う疾患の主要な推進力であり、精製された炭水化物や糖分の過剰摂取を減らすべきである」と結論付け、炭水化物を「''Carbotoxicity''」（「炭水化物には毒性がある」）という造語で表現する研究者もいる<ref name = "Carbotoxicity—Noxious Effects of Carbohydrate" />。
[[オーストリア]]の医師、ヴォルフガング・ルッツ(''Wolfgang Lutz'', 1913-2010)は、[[1967年]]に『''Leben ohne Brot''』（『パンの無い暮らし』）を出版し、「炭水化物の摂取を減らすことこそが、脂肪を燃焼させる唯一の方法である」「この食事法により、肥満、糖尿病、心臓病、癌を予防できる」「狩猟採集生活者として暮らしてきた人類は動物の肉を長きに亘って食べてきた」「食べ物に含まれる脂肪は、ほとんどの慢性疾患とは何の関係も無い」と断言している（ルッツは炭水化物の1日の摂取上限を「72gまで」と定めた）。ルッツによれば、40年間で10000人を超える患者を診察し、クローン病、潰瘍性大腸炎、胃疾患、痛風、メタボリック症候群、癲癇、多発性硬化症・・・この食事法を処方することでこれらの慢性疾患を治療したという<ref>{{Cite book |last = Lutz |first = Wolfgang |year = 1967 |title = Leben ohne Brot |location = |publisher = Selecta-Verl|language = |page = |id = |isbn = |quote= }}</ref>。
クイーン・エリザベス大学の栄養学教授、[[ジョン・ユドキン]](''John Yudkin'')は、著書﹃''Pure, White and Deadly''﹄︵1972︶の中で、﹁肥満や心臓病を惹き起こす犯人は砂糖であり、食べ物に含まれる脂肪分は、これらの病気とは何の関係も無い﹂と断じている。1960年代、ユドキンはミネソタ大学のアンセル・キースと、﹁砂糖・脂肪論争﹂を繰り広げた。この論争では、﹁[[心臓病]]を惹き起こす原因は︵食べ物に含まれる︶脂肪分にある﹂というキースの主張が通り、ユドキンの﹁砂糖が原因である﹂との主張は通らなかった。1970年代後半、アメリカ合衆国政府は﹁脂肪の摂取を減らし、炭水化物の摂取を増やせ﹂と国民に呼びかけたが、肥満・糖尿病・心臓病を患う国民の数は増加の一途を辿るようになった<ref>{{Cite web |url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK542158/ |title = Chapter 7 From John Yudkin to Jamie Oliver: A Short but Sweet History on the War against Sugar |author = Rachel Meach |work = The National Center for Biotechnology Information |archive-url = |archive-date = |access-date = 13 October 2022 }}</ref>。 ウィリアム・ファルーンは﹁多過ぎる量のインスリンは毒﹂であり、﹁癌の原因となる﹂と書いた<ref name = "Blood Levels of Insulin and Hemoglobin A1c in Foundation Members" />。カナダの医師、ジェイスン・ファンも﹁糖尿病患者は、さまざまな癌になりやすくなる﹂﹁高血糖状態でインスリンをたくさん投与すると[[血糖値]]は下がるが、高インスリン血症やインスリン抵抗性は改善されず、悪化する﹂﹁必要以上の量のインスリンは有毒である﹂と書いた<ref name =﹃Insulin toxicity – T2D 37﹄/>。 [[サイエンス・ジャーナリスト]]の[[ゲアリー・タウブス]](''Gary Taubes'')は、炭水化物は身体を太らせるだけでなく、肥満、心臓病、糖尿病、高血糖、インスリン抵抗性、メタボリック症候群の原因であり、最終的には癌をも惹き起こす根本的な原因でもある趣旨を明言しており<ref name = "Why we get fat" /><ref>{{Cite book |last = Taubes |first = Gary |year = 2016 |title = The Case Against Sugar |publisher = Alfred A. Knopf |location = New York City |page = |isbn = 978-0307701640 }}</ref>、「砂糖は肥満、糖尿病、心臓病、メタボリック症候群を惹き起こす原因であり、これにはインスリン抵抗性が関わっている」「砂糖はインスリン抵抗性の直接の原因となる」「インスリン抵抗性は癌の原因となる」と断じている<ref>{{Cite web |url = http://www.nytimes.com/2011/04/17/magazine/mag-17Sugar-t.html?pagewanted=all&_r=0 |title = Is Sugar Toxic? |last = Taubes |first = Gary |date = 3 April 2011 |work = [[The New York Times]] |archive-url = https://archive.ph/ISjps |archive-date = 9 August 2014 |access-date = 26 January 2021 }}</ref>。
== 植物 ==
植物は基本的に悪性腫瘍を患うことはない。
これは[[細胞壁]]と血管より大幅に細く細胞輸送が行われない導管、師管の構造に因る<ref>{{Cite web|和書|url = http://jspp.org/hiroba/q_and_a/detail.html?id=2514 |title = 植物 Q&A植物のガンについて {{!}} みんなのひろば|work = 日本植物生理学会 |access-date = 2021-09-09 }}</ref>。植物は悪性新生物が生じても浸潤も転移も起こらず、極めて局所的なものとなり、病気にはならない == 脚注 ==
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*大西 俊造、梶原 博毅、神山 隆一 監修『スタンダード病理学』第3版、文光堂、2009年、ISBN 978-4-8306-0468-3
* Geoffrey M.Cooper, Robert E.Hausman 著『クーパー細胞生物学』須藤和夫,他 訳、[[東京化学同人]]、ISBN 978-4-8079-0686-4
* {{Cite book |first = Gary |last = Taubes |title = Why We Get Fat: And What to Do About It |publisher = Alfred A. Knopf |location = New York City |year = 2010 |isbn = 9780307272706 }}
== 関連項目 ==
* [[インスリン]]
* [[インスリン抵抗性]]
* [[高血糖症]]
* [[腫瘍]]
* [[腫瘍学]]
* [[癌腫]]/[[肉腫]]
* [[がん遺伝子]]/[[p53遺伝子]]
* [[良性腫瘍]]/[[境界悪性腫瘍]]
* [[ターミナルケア]]/[[緩和医療]]
* [[がん予防研究]]
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* 関連学会
** [[日本癌学会]]/[[日本癌治療学会]]/[[日本臨床腫瘍学会]]
* がん治療
** [[日本臨床腫瘍研究グループ]] (JCOG) /[[日本がん臨床試験推進機構]] (JACCRO) /[[婦人科悪性腫瘍化学療法研究機構]] (JGOG)
* [[World Community Grid]] がん治療のための[[分散コンピューティング]]
* [[日本対がん協会]] - 患者支援団体
==
{{EB1911 poster|Cancer}}
{{Commons category|Cancers}}
{{Wiktionary|癌}}
* [https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/202340 Low-fat dietary pattern and risk of colorectal cancer: the Women's Health Initiative Randomized Controlled Dietary Modification Trial] Beresford SA, Johnson KC, Ritenbaugh C, Lasser NL, Snetselaar LG, Black HR, et al. (February 2006). JAMA. 295 (6): 643–654. {{doi|10.1001/jama.295.6.643}}
* [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2930937/ The impact of type 2 diabetes and antidiabetic drugs on cancer cell growth] Yin-Hsun Feng Guermarie Velazquez-Torres Christopher Gully Jian Chen Mong-Hong Lee and Sai-Ching Jim Yeung. J Cell Mol Med. 2011 Apr; 15(4): 825–836. Published online 2010 May 3. {{PMID|20455996}} {{PMC|2930937}} {{doi|10.1111/j.1582-4934.2010.01083.x}}
* [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3372318/ Insulin Resistance and Cancer Risk: An Overview of the Pathogenetic Mechanisms] Biagio Arcidiacono, Stefania Iiritano, Aurora Nocera, Katiuscia Possidente, Maria T. Nevolo, Valeria Ventura, Daniela Foti, Eusebio Chiefari, and Antonio Brunetti. Exp Diabetes Res. 2012; 2012: 789174. Published online 2012 Jun 4. {{doi|10.1155/2012/789174}} {{PMC|3372318}} {{PMID|22701472}}
* [https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fendo.2015.00077/full The role of the insulin/IGF system in cancer: lessons learned from clinical trials and the energy balance-cancer link] Laura W. Bowers1 imageEmily L. Rossi1 imageCiara H. O’Flanagan, Linda A. deGraffenried, Stephen D. Hursting. Front. Endocrinol, 15 May 2015 Sec. Cancer Endocrinology. Volume 6 - 2015. ''Frontiers''. {{doi|10.3389/fendo.2015.00077}}
== 外部リンク ==
*[https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/kenkou_iryou/kenkou/gan/index.html がん対策情報] [[厚生労働省]]
*[https://ganjoho.jp/public/pre_scr/cause_prevention/evidence_based.html がん情報サービス] 国立研究開発法人[[国立がん研究センター]]
570 ⟶ 730行目:
}}
{{Authority Control}}
{{DEFAULTSORT:あくせいしゆよう}}
[[Category:がん (悪性腫瘍)|*]]
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