A forkhead-domain gene is mutated in a severe speech and language disorder  


Nature. 2001 Oct 4;413(6855):519-23.   doi: 10.1038/35097076.  



Authors  


C S Lai 1, S E Fisher, J A Hurst, F Vargha-Khadem, A P Monaco  

Affiliation  



●1Wellcome Trust Centre for Human Genetics, University of Oxford, Roosevelt Drive, Oxford OX3 7BN, UK.
  





● PMID:   11586359  

● DOI:   10.1038/35097076  


Abstract  



Individuals affected with developmental disorders of speech and language have substantial difficulty acquiring expressive and/or receptive language in the absence of any profound sensory or neurological impairment and despite adequate intelligence and opportunity. Although studies of twins consistently indicate that a significant genetic component is involved, most families segregating speech and language deficits show complex patterns of inheritance, and a gene that predisposes individuals to such disorders has not been identified. We have studied a unique three-generation pedigree, KE, in which a severe speech and language disorder is transmitted as an autosomal-dominant monogenic trait. Our previous work mapped the locus responsible, SPCH1, to a 5.6-cM interval of region 7q31 on chromosome 7 (ref. 5). We also identified an unrelated individual, CS, in whom speech and language impairment is associated with a chromosomal translocation involving the SPCH1 interval. Here we show that the gene FOXP2, which encodes a putative transcription factor containing a polyglutamine tract and a forkhead DNA-binding domain, is directly disrupted by the translocation breakpoint in CS. In addition, we identify a point mutation in affected members of the KE family that alters an invariant amino-acid residue in the forkhead domain. Our findings suggest that FOXP2 is involved in the developmental process that culminates in speech and language.  


Publication types  


● Research Support, Non-U.S. Gov't  


MeSH terms  


● Amino Acid Sequence  
● Chromosome Mapping  
● Chromosomes, Human, Pair 7  
● Female  
● Forkhead Transcription Factors  
● Humans  
● Language Disorders / genetics*  
● Male  
● Molecular Sequence Data  
● Pedigree  
● Point Mutation  
● Protein Structure, Tertiary  
● Repressor Proteins / chemistry  
● Repressor Proteins / genetics*  
● Repressor Proteins / physiology  
● Sequence Homology, Amino Acid  
● Speech Disorders / genetics*  
● Transcription Factors*  
● Translocation, Genetic  


Substances  


● FOXP2 protein, human  
● Forkhead Transcription Factors  
● Repressor Proteins  
● Transcription Factors