インスリンアスパルト

インスリンアスパルト
IUPAC命名法による物質名
	IUPAC名 (4S)-4-[[2-[[(1R,6R,12S,15S,18S,21S,24S,27S,30S,33S,36S,39S,42R,47R,50S,53S,56S,59S,62S,65S,68S,71S,74R,77S,80S,83S,88R)-88-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3S)-2-[(2-aminoacetyl)amino]-3-methylpentanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-6-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-4-yl)propanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-47-[[(1S)-3-amino-1-carboxy-3-oxopropyl]carbamoyl]-53-(2-amino-2-oxoethyl)-62-(3-amino-3-oxopropyl)-77-[(2S)-butan-2-yl]-24,56-bis(2-carboxyethyl)-83-[(1R)-1-hydroxyethyl]-12,71,80-tris(hydroxymethyl)-33,50,65-tris[(4-hydroxyphenyl)methyl]-15-(1H-imidazol-4-ylmethyl)-27-methyl-18,30,36,59,68-pentakis(2-methylpropyl)-7,10,13,16,19,22,25,28,31,34,37,40,49,52,55,58,61,64,67,70,73,76,79,82,85,87-hexacosaoxo-21,39-di(propan-2-yl)-3,4,44,45,90,91-hexathia-8,11,14,17,20,23,26,29,32,35,38,41,48,51,54,57,60,63,66,69,72,75,78,81,84,86-hexacosazabicyclo[72.11.7]dononacontane-42-carbonyl]amino]acetyl]amino]-5-[[(2S)-1-[[2-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S,3R)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(1S,2R)-1-carboxy-2-hydroxypropyl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-3-carboxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid;
臨床データ
Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a605013
ライセンス	EMA:リンク、US Daily Med:リンク
胎児危険度分類	AU: A ; ;
法的規制	AU: 処方箋薬(S4) ; UK: 処方箋のみ (POM) ; US: ℞-only ; EU: Rx-only ; ℞ (Prescription only);
投与経路	Subcutaneous, intravenous
識別
CAS番号;	116094-23-6
ATCコード	A10AB05 (WHO)
PubChem	CID: 118984445
DrugBank	DB01306
ChemSpider	none
UNII	D933668QVX
KEGG	D04475
ChEMBL	CHEMBL1201496
別名	NN-X14、NN2000-X14
化学的データ
化学式	C256H381N65O79S6
分子量	5,825.60 g·mol−1
	SMILES CCC(C)C1C(=O)NC2CSSCC(C(=O)NC(CSSCC(C(=O)NCC(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C(NC2=O)CO)CC(C)C)CC3=CC=C(C=C3)O)CCC(=O)N)CC(C)C)CCC(=O)O)CC(=O)N)CC4=CC=C(C=C4)O)C(=O)NC(CC(=O)N)C(=O)O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(=O)O)C(=O)NC(CCCNC(=N)N)C(=O)NCC(=O)NC(CC5=CC=CC=C5)C(=O)NC(CC6=CC=CC=C6)C(=O)NC(CC7=CC=C(C=C7)O)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)NC(CC(=O)O)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)O)C(C)C)CC(C)C)CC8=CC=C(C=C8)O)CC(C)C)C)CCC(=O)O)C(C)C)CC(C)C)CC9=CNC=N9)CO)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC2=CNC=N2)NC(=O)C(CCC(=O)N)NC(=O)C(CC(=O)N)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC2=CC=CC=C2)N)C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)N1)CO)C(C)O)NC(=O)C(CCC(=O)N)NC(=O)C(CCC(=O)O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)CN;
	InChI InChI=1S/C256H381N65O79S6/c1-29-129(23)204(313-191(338)102-258)251(394)317-203(128(21)22)247(390)287-157(73-80-198(348)349)216(359)282-154(69-76-187(262)334)220(363)308-182-114-404-405-115-183-243(386)305-177(109-323)240(383)293-160(85-121(7)8)224(367)294-166(92-138-51-59-144(328)60-52-138)227(370)283-152(67-74-185(260)332)217(360)289-159(84-120(5)6)222(365)285-156(72-79-197(346)347)219(362)301-172(98-188(263)335)234(377)297-168(94-140-55-63-146(330)64-56-140)230(373)309-181(242(385)304-175(254(397)398)100-190(265)337)113-403-402-112-180(213(356)272-105-192(339)277-151(70-77-195(342)343)215(358)280-149(50-42-82-270-256(266)267)211(354)271-106-193(340)278-164(90-136-45-36-32-37-46-136)226(369)296-165(91-137-47-38-33-39-48-137)229(372)298-169(95-141-57-65-147(331)66-58-141)238(381)319-206(132(26)325)252(395)303-174(101-199(350)351)235(378)281-150(49-40-41-81-257)221(364)321-208(134(28)327)255(399)400)311-249(392)202(127(19)20)316-236(379)162(87-123(11)12)291-228(371)167(93-139-53-61-145(329)62-54-139)295-223(366)158(83-119(3)4)288-209(352)131(25)276-214(357)155(71-78-196(344)345)286-246(389)201(126(17)18)315-237(380)163(88-124(13)14)292-232(375)171(97-143-104-269-118-275-143)300-239(382)176(108-322)279-194(341)107-273-212(355)179(111-401-406-116-184(310-244(182)387)245(388)320-207(133(27)326)253(396)306-178(110-324)241(384)318-205(130(24)30-2)250(393)312-183)307-225(368)161(86-122(9)10)290-231(374)170(96-142-103-268-117-274-142)299-218(361)153(68-75-186(261)333)284-233(376)173(99-189(264)336)302-248(391)200(125(15)16)314-210(353)148(259)89-135-43-34-31-35-44-135/h31-39,43-48,51-66,103-104,117-134,148-184,200-208,322-331H,29-30,40-42,49-50,67-102,105-116,257-259H2,1-28H3,(H2,260,332)(H2,261,333)(H2,262,334)(H2,263,335)(H2,264,336)(H2,265,337)(H,268,274)(H,269,275)(H,271,354)(H,272,356)(H,273,355)(H,276,357)(H,277,339)(H,278,340)(H,279,341)(H,280,358)(H,281,378)(H,282,359)(H,283,370)(H,284,376)(H,285,365)(H,286,389)(H,287,390)(H,288,352)(H,289,360)(H,290,374)(H,291,371)(H,292,375)(H,293,383)(H,294,367)(H,295,366)(H,296,369)(H,297,377)(H,298,372)(H,299,361)(H,300,382)(H,301,362)(H,302,391)(H,303,395)(H,304,385)(H,305,386)(H,306,396)(H,307,368)(H,308,363)(H,309,373)(H,310,387)(H,311,392)(H,312,393)(H,313,338)(H,314,353)(H,315,380)(H,316,379)(H,317,394)(H,318,384)(H,319,381)(H,320,388)(H,321,364)(H,342,343)(H,344,345)(H,346,347)(H,348,349)(H,350,351)(H,397,398)(H,399,400)(H4,266,267,270)/t129-,130-,131-,132+,133+,134+,148-,149-,150-,151-,152-,153-,154-,155-,156-,157-,158-,159-,160-,161-,162-,163-,164-,165-,166-,167-,168-,169-,170-,171-,172-,173-,174-,175-,176-,177-,178-,179-,180-,181-,182-,183-,184-,200-,201-,202-,203-,204-,205-,206-,207-,208-/m0/s1; Key:WEDIKSVWBUKTRA-WTKGVUNUSA-N;
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インスリンアスパルト︵Insulin aspart︶は、1型および2型糖尿病の治療に使用される超速効型インスリンの一種である^[^11]。通常、食事の直前に使用する^[11]。一般的には皮下注射で使用されるが、静脈注射で使用される場合もある^[11]。最大効果は約1～3時間後に発生し、3～5時間持続する^[11]。一般的には、NPHや持効型のような作用時間の長いインスリンも必要である^[11]。アスパルトの一部︵30%、50%、70%︶をプロタミンと共に結晶化させて中間型化させた製剤も存在する^[12]^[13]。

2019年9月には血管拡張作用のあるニコチン酸アミドを配合した新たな製剤が承認された。注射部位の血流を増加させ、アスパルトの吸収がより速やかになり、効果発現までの時間が約5分短縮される^[14]。一般的な副作用は、低血糖、アレルギー反応、痒み、注射部位の痛み等である^[11]。その他の重篤な副作用として、血中カリウムの低下が起こる事がある^[11]。妊娠中や授乳中の使用は一般的に安全とされる^[^9]。組織が取り込むブドウ糖の量を増やし、肝臓で作られるブドウ糖の量を減らす事で、ヒトのインスリンと同じ働きをする^[11]。インスリンアスパルトは、2000年に米国で医療用として承認された^[11]。日本では2001年10月に承認された^[15]^[16]^:別添3。部分中間型化製剤は2003年8月に承認された^[16]^:別添3。ニコチン酸アミド配合剤は2019年9月に承認された^[17]。

効能・効果

インスリン療法が適応となる糖尿病^[18]^[19]^[20]^[21]

禁忌

以下の患者には禁忌である^[18]^[19]^[20]^[21]。

低血糖症状を呈している患者
製剤成分に対し過敏症の既往歴のある患者

副作用

重大な副作用として、低血糖、アナフィラキシーショックが知られている^[18]^[19]^[20]^[21]。糖尿病患者におけるアスパルトの安全性は、通常のインスリンと変わらない。インスリン療法によく見られる副作用は、アレルギー反応、注射部位の炎症、発疹、低血糖等であり^[22]、最も一般的な副作用は低血糖である。アスパルト等のインスリンの長期使用は、繰り返し注射または注入される部位に脂肪異栄養症を引き起こす可能性があり、そのリスクを減らす為に、注射部位を毎回変えなければならない。体重増加はアスパルトの使用によっても起こり得るが、これはインスリンの同化作用と尿糖の減少に起因するとされている。アスパルトはナトリウム貯留および浮腫も引き起こし得る^[23]。

化学的特徴

ヒト型インスリンの内、B28位のアミノ酸がプロリンからアスパラギン酸に変更されている^[24]。出芽酵母を用いて製造される^[18]。

参考資料

外部リンク

“Insulin aspart”. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. 2022年1月18日閲覧。

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IUPAC命名法による物質名

IUPAC名 (4S)-4-[[2-[[(1R,6R,12S,15S,18S,21S,24S,27S,30S,33S,36S,39S,42R,47R,50S,53S,56S,59S,62S,65S,68S,71S,74R,77S,80S,83S,88R)-88-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3S)-2-[(2-aminoacetyl)amino]-3-methylpentanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-6-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-4-yl)propanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-47-[[(1S)-3-amino-1-carboxy-3-oxopropyl]carbamoyl]-53-(2-amino-2-oxoethyl)-62-(3-amino-3-oxopropyl)-77-[(2S)-butan-2-yl]-24,56-bis(2-carboxyethyl)-83-[(1R)-1-hydroxyethyl]-12,71,80-tris(hydroxymethyl)-33,50,65-tris[(4-hydroxyphenyl)methyl]-15-(1H-imidazol-4-ylmethyl)-27-methyl-18,30,36,59,68-pentakis(2-methylpropyl)-7,10,13,16,19,22,25,28,31,34,37,40,49,52,55,58,61,64,67,70,73,76,79,82,85,87-hexacosaoxo-21,39-di(propan-2-yl)-3,4,44,45,90,91-hexathia-8,11,14,17,20,23,26,29,32,35,38,41,48,51,54,57,60,63,66,69,72,75,78,81,84,86-hexacosazabicyclo[72.11.7]dononacontane-42-carbonyl]amino]acetyl]amino]-5-[[(2S)-1-[[2-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S,3R)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(1S,2R)-1-carboxy-2-hydroxypropyl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-3-carboxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid
臨床データ
Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a605013
ライセンス	EMA:リンク、US Daily Med:リンク
胎児危険度分類	AU: A ^[9]^[10]
法的規制	AU: 処方箋薬(S4) ^[1]^[2] UK: 処方箋のみ (POM) ^[5] US: ℞-only ^[6]^[7]^[8] EU: Rx-only ^[3]^[4] ℞ (Prescription only)
投与経路	Subcutaneous, intravenous
識別
CAS番号	116094-23-6
ATCコード	A10AB05 (WHO)
PubChem	CID: 118984445
DrugBank	DB01306
ChemSpider	none
UNII	D933668QVX
KEGG	D04475
ChEMBL	CHEMBL1201496
別名	NN-X14、NN2000-X14
化学的データ
化学式	C₂₅₆H₃₈₁N₆₅O₇₉S₆
分子量	5,825.60 g·mol⁻¹
SMILES CCC(C)C1C(=O)NC2CSSCC(C(=O)NC(CSSCC(C(=O)NCC(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C(NC2=O)CO)CC(C)C)CC3=CC=C(C=C3)O)CCC(=O)N)CC(C)C)CCC(=O)O)CC(=O)N)CC4=CC=C(C=C4)O)C(=O)NC(CC(=O)N)C(=O)O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(=O)O)C(=O)NC(CCCNC(=N)N)C(=O)NCC(=O)NC(CC5=CC=CC=C5)C(=O)NC(CC6=CC=CC=C6)C(=O)NC(CC7=CC=C(C=C7)O)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)NC(CC(=O)O)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)O)C(C)C)CC(C)C)CC8=CC=C(C=C8)O)CC(C)C)C)CCC(=O)O)C(C)C)CC(C)C)CC9=CNC=N9)CO)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC2=CNC=N2)NC(=O)C(CCC(=O)N)NC(=O)C(CC(=O)N)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC2=CC=CC=C2)N)C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)N1)CO)C(C)O)NC(=O)C(CCC(=O)N)NC(=O)C(CCC(=O)O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)CN
InChI InChI=1S/C256H381N65O79S6/c1-29-129(23)204(313-191(338)102-258)251(394)317-203(128(21)22)247(390)287-157(73-80-198(348)349)216(359)282-154(69-76-187(262)334)220(363)308-182-114-404-405-115-183-243(386)305-177(109-323)240(383)293-160(85-121(7)8)224(367)294-166(92-138-51-59-144(328)60-52-138)227(370)283-152(67-74-185(260)332)217(360)289-159(84-120(5)6)222(365)285-156(72-79-197(346)347)219(362)301-172(98-188(263)335)234(377)297-168(94-140-55-63-146(330)64-56-140)230(373)309-181(242(385)304-175(254(397)398)100-190(265)337)113-403-402-112-180(213(356)272-105-192(339)277-151(70-77-195(342)343)215(358)280-149(50-42-82-270-256(266)267)211(354)271-106-193(340)278-164(90-136-45-36-32-37-46-136)226(369)296-165(91-137-47-38-33-39-48-137)229(372)298-169(95-141-57-65-147(331)66-58-141)238(381)319-206(132(26)325)252(395)303-174(101-199(350)351)235(378)281-150(49-40-41-81-257)221(364)321-208(134(28)327)255(399)400)311-249(392)202(127(19)20)316-236(379)162(87-123(11)12)291-228(371)167(93-139-53-61-145(329)62-54-139)295-223(366)158(83-119(3)4)288-209(352)131(25)276-214(357)155(71-78-196(344)345)286-246(389)201(126(17)18)315-237(380)163(88-124(13)14)292-232(375)171(97-143-104-269-118-275-143)300-239(382)176(108-322)279-194(341)107-273-212(355)179(111-401-406-116-184(310-244(182)387)245(388)320-207(133(27)326)253(396)306-178(110-324)241(384)318-205(130(24)30-2)250(393)312-183)307-225(368)161(86-122(9)10)290-231(374)170(96-142-103-268-117-274-142)299-218(361)153(68-75-186(261)333)284-233(376)173(99-189(264)336)302-248(391)200(125(15)16)314-210(353)148(259)89-135-43-34-31-35-44-135/h31-39,43-48,51-66,103-104,117-134,148-184,200-208,322-331H,29-30,40-42,49-50,67-102,105-116,257-259H2,1-28H3,(H2,260,332)(H2,261,333)(H2,262,334)(H2,263,335)(H2,264,336)(H2,265,337)(H,268,274)(H,269,275)(H,271,354)(H,272,356)(H,273,355)(H,276,357)(H,277,339)(H,278,340)(H,279,341)(H,280,358)(H,281,378)(H,282,359)(H,283,370)(H,284,376)(H,285,365)(H,286,389)(H,287,390)(H,288,352)(H,289,360)(H,290,374)(H,291,371)(H,292,375)(H,293,383)(H,294,367)(H,295,366)(H,296,369)(H,297,377)(H,298,372)(H,299,361)(H,300,382)(H,301,362)(H,302,391)(H,303,395)(H,304,385)(H,305,386)(H,306,396)(H,307,368)(H,308,363)(H,309,373)(H,310,387)(H,311,392)(H,312,393)(H,313,338)(H,314,353)(H,315,380)(H,316,379)(H,317,394)(H,318,384)(H,319,381)(H,320,388)(H,321,364)(H,342,343)(H,344,345)(H,346,347)(H,348,349)(H,350,351)(H,397,398)(H,399,400)(H4,266,267,270)/t129-,130-,131-,132+,133+,134+,148-,149-,150-,151-,152-,153-,154-,155-,156-,157-,158-,159-,160-,161-,162-,163-,164-,165-,166-,167-,168-,169-,170-,171-,172-,173-,174-,175-,176-,177-,178-,179-,180-,181-,182-,183-,184-,200-,201-,202-,203-,204-,205-,206-,207-,208-/m0/s1 Key:WEDIKSVWBUKTRA-WTKGVUNUSA-N
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効能・効果

禁忌

副作用

化学的特徴

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外部リンク

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