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イプラトロピウム


イプラトロピウム臭化物︵Ipratropium bromide︶は、気管支痙攣の寛解に用いる医薬品の一つである。抗コリン薬であり、慢性閉塞性肺疾患︵COPD︶や気管支喘息の治療に用いられる。商品名アトロベント。気管支平滑筋のアセチルコリン受容体を遮断し、気管支を弛緩させる。WHO必須医薬品モデル・リストに記載されている[1]。
イプラトロピウム
IUPAC命名法による物質名
臨床データ
販売名 Atrovent, Apovent, Ipraxa, Aerovent, Rinatec
Drugs.com monograph
胎児危険度分類
  • US: B
法的規制
投与経路 Inhalation
薬物動態データ
血漿タンパク結合0 to 9% in vitro
代謝Hepatic
半減期2 hours
識別
CAS番号
 22254-24-6
60205-81-4 (cation)
ATCコード R01AX03 (WHO) R03BB01 (WHO)
PubChem CID: 657308
IUPHAR/BPS 325
DrugBank DB00332
ChemSpider 10481997
UNII GR88G0I6UL チェック
ChEMBL CHEMBL1464005en:Template:ebicite
化学的データ
化学式C20H30BrNO3
分子量412.37 g/mol
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人間のみならず、馬に対しても呼吸器疾患に使われる薬物だが、一方で競走馬の場合、残留させたまま出走することを禁じる国もある。実際に競走馬が体内にイプラトロピウムを残留させたまま出走することを禁じていたフランスで2006年に行われた第85回凱旋門賞で、出走したディープインパクトの体内からレース後の理化学検査でイプラトロピウムが検出され、ディープインパクトは失格となった[2]︵ディープインパクト禁止薬物検出事件も参照︶。

効能・効果

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イプラトロピウムは吸入薬としてCOPDの治療に用いられる。日本での承認は気管支喘息、慢性気管支炎、肺気腫である[3]。ネブライザー中に1回量を充填したバイアル、あるいは1押しで1回量を噴霧できるエアロゾル型製剤が市販されている[4]。

COPDおよび気管支喘息の治療薬として、サルブタモールとの配合剤︵イプラトロピウム・サルブタモール︵英語版︶︶が承認されている国もある。気管支喘息の治療にフェノテロールが用いられる事もある。

鼻腔内に噴霧すると鼻漏を減少させることができるが、鼻閉は改善しない[5]。

禁忌

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アトロピン系薬剤に過敏症がある患者、緑内障患者、前立腺肥大症患者には禁忌とされている[3]。内服で用いる場合には、他の抗コリン薬と同様に消化管閉塞患者や排尿困難患者に禁忌である[6][7]。

ピーナッツアレルギー

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以前はエアロゾルの噴霧剤としてクロロフルオロカーボン（CFC）が用いられていた他、レシチンが配合されていた。2008年にCFCは他の代替フロンに置き換えられ、レシチンを含まない製剤となった[8]。

副作用

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添付文書に記載されている重大な副作用は、アナフィラキシー様症状、上室性頻脈、心房細動である。

吸入薬の場合は、経口抗コリン剤に比べて副作用が抑えられている。しかし、ドライマウスや鎮静作用が発現するほか、潮紅、急性閉塞隅角緑内障、嘔気、動悸、頭痛が報告されている。エアロゾル剤は粘膜毛様体クリアランス︵英語版︶を減少させない[7]。数%の患者で、吸入行為自身によって頭痛や咽頭痛が発現する[6]。ネブライザーを用いた患者で尿閉が観察されている[9]。

相互作用

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交感神経β2受容体作動薬、テオフィリン、他のキサンチンとの併用で気管支拡張作用が増強される。三環系抗うつ薬、抗パーキンソン病薬などの抗コリン作用を持つ薬剤やキニジンと併用して内服すると副作用が増加するが、吸入剤として用いた場合には臨床的に問題とはならない[6][7]。

作用機序

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イプラトロピウムは気管支平滑筋に対するアセチルコリンの作用を阻害する。サブタイプ非選択的にムスカリン受容体を阻害して環状グアノシン一リン酸︵cGMP︶の分解を促進し、cGMPの細胞内濃度を減少させる[10]。主にcGMPの細胞内カルシウムへの作用によって、肺の平滑筋の収縮性が低下し、気管支収縮︵英語版︶および粘液分泌を低減する。非選択的ムスカリン遮断薬であり[6]、血中に移行しないので全身性の副作用が少ないとされる。

イプラトロピウムはアトロピン誘導体であるが[11]、第四級アンモニウムイオンであるので血液脳関門を通過せず、中枢神経に対する副作用がない。短時間型の薬剤ではないので、サルブタモールの代わりに用いるべきではない。

合成経路

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イプラトロピウム臭化物は、等モルのアトロピンと2-臭化プロパンを反応させる事で得られる[12]。

関連項目

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出典

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  1. ^ “WHO Model List of EssentialMedicines”. World Health Organization (2013年10月). 2014年4月22日閲覧。
  2. ^ Baigelman W, Chodosh S (March 1977). “Bronchodilator action of the anticholinergic drug, ipratropium bromide (Sch 1000), as an aerosol in chronic bronchitis and asthma”. Chest 71 (3): 324–8. doi:10.1378/chest.71.3.324. PMID 138578. http://www.chestjournal.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=138578. 
  3. ^ a b “アトロベントエロゾル20µg 添付文書”. 2015年1月22日閲覧。
  4. ^ Ipratropium Oral Inhalation PubMed Health Retrieved May 28, 2012
  5. ^ Atrovent Nasal Spray Drugs.com Retrieved May 28, 2012
  6. ^ a b c d Haberfeld, H, ed (2009) (German). Austria-Codex (2009/2010 ed.). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. ISBN 3-85200-196-X 
  7. ^ a b c Dinnendahl, V, Fricke, U, ed (2010) (German). Arzneistoff-Profile. 2 (23 ed.). Eschborn, Germany: Govi Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3 
  8. ^ Ipratropium Soybean and Nuts Allergy EMSMedRx Retrieved April 6, 2013
  9. ^ “Inhaled anticholinergic drugs and risk of acute urinary retention”. BJU Int. 107 (8): 1265–72. (April 2011). doi:10.1111/j.1464-410X.2010.09600.x. PMID 20880196. https://doi.org/10.1111/j.1464-410X.2010.09600.x. 
  10. ^ Ipratropium Drugs.com
  11. ^ Yamatake Y, Sasagawa S, Yanaura S, Okamiya Y (1977). “[Antiallergic asthma effect of ipratropium bromide (Sch 1000) in dogs (author's transl)]” (Japanese). Nippon Yakurigaku Zasshi 73 (7): 785–91. doi:10.1254/fpj.73.785. PMID 145994. 
  12. ^ K. Zeile, W. Schulz, R. Banholzer, H. Wick, アメリカ合衆国特許第 3,505,337号（1967）
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