BCR (タンパク質)
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Bcr-Abl oncoprotein oligomerisation domain | |||||||||
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Bcr-Ablがんタンパク質のオリゴマー化ドメインの構造 | |||||||||
識別子 | |||||||||
略号 | Bcr-Abl_Oligo | ||||||||
Pfam | PF09036 | ||||||||
InterPro | IPR015123 | ||||||||
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BCR︵breakpoint cluster region protein︶は、ヒトではBCR遺伝子にコードされるタンパク質である。BCR遺伝子は、フィラデルフィア染色体と関係したBCR-ABL融合遺伝子を構成する2つの遺伝子のうちの一方である。BCR遺伝子には、異なるアイソフォームをコードする2種類の転写バリアントが見つかっている。
染色体転座によるBCR-ABL融合遺伝子形成の模式図
BCR-ABLがんタンパク質のオリゴマー化ドメインはBCRのN末端に位置し、この融合タンパク質の発がん性に必要不可欠である。オリゴマー化ドメインはN末端の短いヘリックス︵α1︶、柔軟なループ、そしてC末端の長いヘリックス︵α2︶から構成される。これらはN字型構造を形成し、2つのヘリックスは平行な向きに並ぶ。2つの単量体ドメインは、α2ヘリックスの間での逆平行コイルドコイルの形成、そしてα1ヘリックス間のドメインスワッピングによって一方のα1ヘリックスがもう一方のα2ヘリックスに対してパッキングすることで二量体を形成する。その後、2つの二量体が四量体へと結合する[8]。BCR-ABLがんタンパク質の逆平行コールドコイルドメイン︵BCR30-65︶を開始構造とした構造ベースの改変によって、pH感受性のホモ二量体逆平行コイルドコイルが作出されている[9]。
機能[編集]
BCR-ABL融合タンパク質に関しては多くの研究がなされている一方で、正常なBCR遺伝子産物の機能はいまだ明確ではない。BCRタンパク質はセリン/スレオニンキナーゼ活性を持ち[5]、またRhoAに対するグアニンヌクレオチド交換因子[6]、Racに対するGTPアーゼ活性化タンパク質として機能する[7]。臨床的意義[編集]
22番染色体と9番染色体との間の相互転座によって形成されるフィラデルフィア染色体は、慢性骨髄性白血病の患者にみられることが多い。この転座における22番染色体上の切断点はBCR遺伝子内に位置している。この転座によって、BCR遺伝子と9番染色体上の切断点に位置するABL遺伝子の双方に由来する配列からBCR-ABL融合タンパク質が産生されるようになる[5]。構造[編集]
相互作用[編集]
BCRは次に挙げる因子と相互作用することが示されている。出典[編集]
(一)^ abcGRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000186716 - Ensembl, May 2017
(二)^ abcGRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000009681 - Ensembl, May 2017
(三)^ Human PubMed Reference:
(四)^ Mouse PubMed Reference:
(五)^ ab“Entrez Gene: Breakpoint cluster region”. 2022年8月6日閲覧。
(六)^ Dubash AD, Koetsier JL, Amargo EV, Najor NA, Harmon RM, Green KJ (August 2013). "The GEF Bcr activates RhoA/MAL signaling to promote keratinocyte differentiation via desmoglein-1". The Journal of Cell Biology. 202 (4): 653–666. doi:10.1083/jcb.201304133. PMC 3747303. PMID 23940119。
(七)^ Diekmann, D.; Brill, S.; Garrett, M. D.; Totty, N.; Hsuan, J.; Monfries, C.; Hall, C.; Lim, L. et al. (1991-05-30). “Bcr encodes a GTPase-activating protein for p21rac”. Nature 351 (6325): 400–402. doi:10.1038/351400a0. ISSN 0028-0836. PMID 1903516.
(八)^ Zhao X, Ghaffari S, Lodish H, Malashkevich VN, Kim PS (February 2002). "Structure of the Bcr-Abl oncoprotein oligomerization domain". Nature Structural Biology. 9(2): 117–120. doi:10.1038/nsb747. PMID 11780146. S2CID 17453012。
(九)^ Nagarkar, Radhika P.; Fichman, Galit; Schneider, Joel P. (2020-08-14). “Engineering and characterization of a<scp>pH</scp>‐sensitive homodimeric antiparallel coiled coil”. Peptide Science 112 (5). doi:10.1002/pep2.24180. ISSN 2475-8817.
(十)^ abcPuil L, Liu J, Gish G, Mbamalu G, Bowtell D, Pelicci PG, et al. (February 1994). "Bcr-Abl oncoproteins bind directly to activators of the Ras signalling pathway". The EMBO Journal. 13(4): 764–773. doi:10.1002/j.1460-2075.1994.tb06319.x. PMC 394874. PMID 8112292。
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(22)^ Stanglmaier M, Warmuth M, Kleinlein I, Reis S, Hallek M (February 2003). "The interaction of the Bcr-Abl tyrosine kinase with the Src kinase Hck is mediated by multiple binding domains". Leukemia. 17(2): 283–289. doi:10.1038/sj.leu.2402778. PMID 12592324. S2CID 8695384。
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関連文献[編集]
関連項目[編集]
外部リンク[編集]
- BCR protein, human - MeSH・アメリカ国立医学図書館・生命科学用語シソーラス(英語)
- Human BCR genome location and BCR gene details page in the UCSC Genome Browser.
- Overview of all the structural information available in the PDB for UniProt: P11274 (Human Breakpoint cluster region protein) at the PDBe-KB.