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2013年2月23日 (土) 12:53時点における版

マクロファージ︵Macrophage, MΦ︶は白血球の1種。免疫システムの一部をになうアメーバ状の食細胞で、生体内に侵入した細菌、ウイルス、または死んだ細胞を捕食し消化する。また抗原提示を行い、B細胞による抗体の作成に貢献する。別名大食細胞、貪食細胞とも。名称は、ミクロファージ︵小食細胞︶に対する対語︵マクロ⇔ミクロ︶として命名されたが、ミクロファージは後に様々な機能を持つリンパ球などとして再分類され、名称が死語化した。免疫機能の中心的役割を担っている。

マウスのマクロファージ。病原体の可能性がある2つの粒子を捕食するため、細胞体を突起状に伸長させている。

起源

マクロファージは血液中の白血球の5%を占める単球︵単核白血球︶から分化する。造血幹細胞から分化した単球は骨髄で成熟し、血流に入ると炎症の化学仲介に関わる。単球は約2日間血中に滞在した後、血管壁を通り抜けて組織内に入りマクロファージになる。組織に入ると、マクロファージは細胞内にリソソームを初めとした顆粒を増やし、消化酵素を蓄積する。マクロファージは分裂によっても増殖することができ、寿命は数ヶ月である。進化上ではかなり早い段階から存在し、脊椎動物・無脊椎動物を問わずほぼ全ての動物に存在している。B細胞等他の白血球はマクロファージから進化しており、血管や心臓を構成する細胞とも起源は同じである。

機能

マクロファージによる食作用の経過 a. 貪食された異物が食胞︵ファゴソーム︶に取り込まれる b. 食胞はリソソームと融合しファゴリソソームを形成、異物は酵素により破壊される c. 残渣は細胞外に排出される︵あるいは消化される︶
1. 異物︵病原体︶、2. 食胞、3. リソソーム、4. 残渣、5. 細胞質、6. 細胞膜

食作用

マクロファージが細菌、ウイルス、死んだ細胞等の異物を取り込むことを食作用と呼ぶ。これがマクロファージの主要な機能である。この食作用の主な役割は病原体への対処と、細胞死の残骸の処理である。炎症の初期は好中球がになうが、後期になるとマクロファージが集まり死んだ細胞や細菌を食作用により処理する。マクロファージが貪食した異物は小胞︵食胞、Phagosome︶の形で取り込まれる。細胞内で小胞はリソソームと融合し、リソソーム中に存在する様々な加水分解酵素の作用により分解される。

抗原提示

マクロファージは抗原を摂取すると、各種のサイトカインを放出し、特定のT細胞を活性化させる。マクロファージは、食作用によって取り込み、分解した異物をいくつかの断片にし、もともと細胞内に持っていたMHCクラスII分子(MHC-II)と結合させ、細胞表面に表出させる。これをマクロファージによる抗原提示と呼ぶ。マクロファージによる抗原提示のシグナルは、T細胞のなかでもヘルパーT細胞と呼ばれるリンパ球に伝達される。ヘルパーT細胞の表面には、CD4というヘルパーT細胞特有の表面タンパク質と、T細胞受容体(TCR, T-cell receptor)と呼ばれる受容体タンパク質が存在しており、それぞれがマクロファージのMHC-IIと、マクロファージによって提示された抗原と結合することによって、ヘルパーT細胞が活性化される。T細胞受容体の構造は、そのヘルパーT細胞ごとに異なっており、マクロファージによって提示された抗原断片とぴったり合う受容体を持つヘルパーT細胞だけが活性化される。活性化したヘルパーT細胞は、インターロイキンやリンフォカイン等のサイトカインを生産することでマクロファージを活性化するとともに、自分が認識するものと同じ抗原を認識するB細胞を活性化させる。活性化したB細胞は形質細胞に分化して増殖し、抗原に対応する抗体を作成し、放出する。抗体は抗原に特異的に結合し抗体-抗原複合体を作る。マクロファージはこの抗体-抗原複合体に引きつけられ、そしてこの複合体を貪食する。抗体の結合した細菌やウイルスはマクロファージにとって非常に能率よく食すことができるものとなる。この際T細胞はリンフォカインを放出するなどしてマクロファージを活性化したり、B細胞の増殖、分化を助ける。

活性化

マクロファージはT細胞の生産するサイトカインを受け取ることにより活性化する。サイトカインとは抗原と接触したT細胞及び一部の他の白血球が生産する物質のことで、主な標的はマクロファージである。サイトカインは様々なタンパク質より成り、大食細胞起動要素︵maf︶、大食細胞遊走阻止因子 (mmif)、免疫複合物、c3b、様々なペプチド、多糖類、免疫補助等が存在する。ある種のサイトカインは単球の成熟を促進し、マクロファージを増殖させ食作用を活性化する、またあるものはマクロファージを集め抗原を攻撃させる。これらの働きにより炎症反応が強くなる。マクロファージの活性化の分類は、現在少なくとも2種類存在することが知られている。 LPSとIFN-gによる古典的活性化(M1)とIL-4やIL-13による選択的活性化(M2)である。しかし、より最近の分類では古典的活性化マクロファージ、創傷治癒マクロファージ、制御性マクロファージの3つあるいはその中間的な活性化状態が存在すると考えられており、マクロファージの活性化の多様性が議論されている(Nat rev immunol 2008 Vol.8 958-969)。

その他

マクロファージは食作用以外にも色々な機能があり、マクロファージの一種である破骨細胞は、酸や加水分解酵素を分泌し骨を分解する。脳に存在する小膠細胞にも様々な働きがある。皮膚に存在する組織球︵表皮内大食細胞︶や肝臓のクッパー︵クッペル︶星細胞、肺胞に存在する塵埃細胞︵肺胞大食細胞︶もマクロファージの一種である。

病気における役割

マクロファージは、動物が病原体による感染から身を守る感染防御の機構において、その初期段階での殺菌を行うとともに、抗原提示によって抗体の産生を行うための最初のシグナルとして働くなど、重要な恒常性維持機構の一角を担っている。その一方で、過剰な活性化などのマクロファージ機能の異常は、免疫システムの多くの病気に関わっている。例えば、炎症壊死を起こした組織を覆い、肉芽腫を形成する。また、アテローム性動脈硬化が進行する上でも重要である。マクロファージの役割の1つとして、血管壁にたまった変性コレステロールの処理があるが、変性コレステロールが処理しきれないほど多く存在する場合、血管壁の下に潜りこんだまま泡沫化しその場に沈着する。これがアテローム性動脈硬化の原因である。また一部の病原細菌やウイルスには、マクロファージによって貪食されても、その食作用を回避する機能を獲得しているものがある。細菌としては、リステリア、赤痢菌、チフス菌、レジオネラ、結核菌などがその代表である。またウイルスでは、エイズの病原体であるヒト免疫不全ウイルス (HIV) が、ヘルパーT細胞とマクロファージに感染する。マクロファージによる殺菌を免れた病原体は、その細胞内部に感染︵細胞内感染︶する。マクロファージ自体は強い殺菌作用を持っているが、その内部には抗体やその他の免疫による攻撃が到達しないため、病原体が感染したマクロファージは却って病原体を保存したり、全身に運んだりすることで、その病原性の発揮に関与する。例えば、チフス菌は腸管に侵入した後、腸間膜リンパ節のマクロファージに感染して血流に入り込んで、全身性の感染︵菌血症︶を起こす。また結核菌やHIVでは、マクロファージ内に感染した病原体は長期に亘って潜伏感染し、感染後、長時間が経過してから重篤な病状が現れる。

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 {{出典の明記|date=2008年4月}}
+'''マクロファージ'''︵Macrophage, M&Phi;︶は[[白血球]]の1種。[[免疫]]システムの一部をになう[[アメーバ]]状の[[食細胞]]で、[[生体]]内に侵入した[[細菌]]、[[ウイルス]]、または死んだ細胞を[[捕食]]し[[消化]]する。また[[抗原提示]]を行い、[[B細胞]]による[[抗体]]の作成に貢献する。
+別名'''大食細胞'''、'''貪食細胞'''とも。名称は、ミクロファージ︵小食細胞︶に対する対語︵[[マクロ]]⇔[[マイクロ|ミクロ]]︶として命名されたが、ミクロファージは後に様々な機能を持つ[[リンパ球]]などとして再分類され、名称が[[死語]]化した。免疫機能の中心的役割を担っている。
 [[Image:Macrophage.jpg|thumb|250px|[[ハツカネズミ|マウス]]のマクロファージ。[[病原体]]の可能性がある2つの粒子を捕食するため、細胞体を突起状に伸長させている。]]
-'''マクロファージ'''︵Macrophage, M&Phi;︶は[[白血球]]の1つ。[[免疫]]システムの一部をになう[[アメーバ]]状の[[細胞]]で、[[生体]]内に侵入した[[細菌]]、[[ウイルス]]、または死んだ細胞を[[捕食]]し[[消化]]する。また[[抗原提示]]を行い、[[B細胞]]による[[抗体]]の作成に貢献する。別名'''大食細胞'''、'''貪食細胞'''とも。名称は、ミクロファージ︵小食細胞︶に対する対語︵[[マクロ]]⇔[[マイクロ|ミクロ]]︶として命名されたが、ミクロファージは後に様々な機能を持つ[[リンパ球]]などとして再分類され、名称が[[死語]]化した。免疫機能の中心的役割を担っている。
 == 起源 ==
-マクロファージは血液中の[[白血球]]の5%を占める[[単球]]（単核白血球）から分化する。[[造血幹細胞]]から分化した単球は[[骨髄]]で成熟し、[[血流]]に入ると炎症の化学仲介に関わる。単球は約2日間血中に滞在した後、[[血管]]壁を通り抜けて[[組織 (生物学)|組織]]内に入りマクロファージになる。組織に入ると、マクロファージは細胞内に[[リソソーム]]を初めとした[[顆粒]]を増やし、[[消化酵素]]を蓄積する。マクロファージは[[細胞分裂|分裂]]によっても[[増殖]]することができ、[[寿命]]は数ヶ月である。
+マクロファージは血液中の[[白血球]]の5%を占める[[単球]]︵単核白血球︶から分化する。[[造血幹細胞]]から分化した単球は[[骨髄]]で成熟し、[[血流]]に入ると[[炎症]]の化学仲介に関わる。単球は約2日間血中に滞在した後、[[血管]]壁を通り抜けて[[組織 (生物学)|組織]]内に入りマクロファージになる。組織に入ると、マクロファージは細胞内に[[リソソーム]]を初めとした[[顆粒]]を増やし、[[消化酵素]]を蓄積する。マクロファージは[[細胞分裂|分裂]]によっても[[増殖]]することができ、[[寿命]]は数ヶ月である。
 [[進化]]上ではかなり早い段階から存在し、[[脊椎動物]]・[[無脊椎動物]]を問わずほぼ全ての動物に存在している。[[B細胞]]等他の白血球はマクロファージから進化しており、血管や[[心臓]]を構成する細胞とも起源は同じである。
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 === 食作用 ===
-マクロファージが細菌、[[ウイルス]]、死んだ細胞等の異物を取り込むことを[[エンドサイトーシス#食作用|食作用]]と呼ぶ。これがマクロファージの主要な機能である。この食作用の主な役割は病原体への対処と、細胞死の残骸の処理である。炎症の初期は好中球がになうが、後期になるとマクロファージが集まり死んだ細胞や細菌を食作用により処理する。
+マクロファージが細菌、[[ウイルス]]、死んだ細胞等の異物を取り込むことを[[食作用]]と呼ぶ。これがマクロファージの主要な機能である。この食作用の主な役割は病原体への対処と、細胞死の残骸の処理である。[[炎症]]の初期は[[好中球]]がになうが、後期になるとマクロファージが集まり死んだ細胞や細菌を食作用により処理する。
 マクロファージが貪食した異物は小胞︵食胞、[[:en:Phagosome|Phagosome]]︶の形で取り込まれる。細胞内で小胞はリソソームと融合し、リソソーム中に存在する様々な[[加水分解酵素]]の作用により分解される。
 === 抗原提示 ===
+マクロファージは[[抗原]]を摂取すると、各種の[[サイトカイン]]を放出し、特定の[[T細胞]]を活性化させる。マクロファージは、食作用によって取り込み、分解した異物をいくつかの断片にし、もともと細胞内に持っていた[[MHC]]クラスII分子(MHC-II)と結合させ、細胞表面に表出させる。これをマクロファージによる'''[[抗原提示]]'''と呼ぶ。
-{{main|抗原提示}}
-マクロファージは[[抗原]]を摂取すると、各種の[[サイトカイン]]を放出し、特定のT細胞を活性化させる。マクロファージは、食作用によって取り込み、分解した異物をいくつかの断片にし、もともと細胞内に持っていたクラスII MHC (MHC-II)と結合させ、細胞表面に表出させる。これをマクロファージによる'''[[抗原提示]]'''と呼ぶ。
-マクロファージによる抗原提示のシグナルは、[[T細胞]]のなかでも[[ヘルパーT細胞]]と呼ばれる[[リンパ球]]に伝達される。ヘルパーT細胞の表面には、CD4というヘルパーT細胞特有の表面[[タンパク質]]と、T細胞受容体(TCR, T-cell receptor)と呼ばれる[[受容体]]タンパク質が存在しており、それぞれがマクロファージのMHC-IIと、マクロファージによって提示された抗原と結合することによって、ヘルパーT細胞が活性化される。T細胞受容体の構造は、そのヘルパーT細胞ごとに異なっており、マクロファージによって提示された抗原断片とぴったり合う受容体を持つヘルパーT細胞だけが活性化される。
+マクロファージによる抗原提示のシグナルは、T細胞のなかでも[[ヘルパーT細胞]]と呼ばれる[[リンパ球]]に伝達される。ヘルパーT細胞の表面には、[[CD分類|CD]]4というヘルパーT細胞特有の表面[[タンパク質]]と、T細胞受容体(TCR, T-cell receptor)と呼ばれる[[受容体]]タンパク質が存在しており、それぞれがマクロファージのMHC-IIと、マクロファージによって提示された抗原と結合することによって、ヘルパーT細胞が活性化される。T細胞受容体の構造は、そのヘルパーT細胞ごとに異なっており、マクロファージによって提示された抗原断片とぴったり合う受容体を持つヘルパーT細胞だけが活性化される。
-活性化したヘルパーT細胞は、[[インターロイキン]]や[[リンフォカイン]]等のホルモン様物質︵サイトカイン︶を生産することでマクロファージを活性化するとともに、自分が認識するものと同じ抗原を認識するB細胞を活性化させる。活性化したB細胞は抗体産生細胞に分化して増殖し、抗原に対応する抗体を作成し、放出する。抗体は抗原に特異的に結合し抗体-抗原複合体を作る。マクロファージはこの抗体-抗原複合体に引きつけられ、そしてこの複合体を貪食する。抗体の結合した細菌やウイルスはマクロファージにとって非常に能率よく食すことができるものとなる。この際[[T細胞]]はリンフォカインを放出するなどしてマクロファージを活性化したり、B細胞の増殖、分化を助ける。
+活性化したヘルパーT細胞は、[[インターロイキン]]や[[リンフォカイン]]等の[[サイトカイン]]を生産することでマクロファージを活性化するとともに、自分が認識するものと同じ抗原を認識するB細胞を活性化させる。活性化したB細胞は[[形質細胞]]に分化して増殖し、抗原に対応する抗体を作成し、放出する。抗体は抗原に特異的に結合し抗体-抗原複合体を作る。マクロファージはこの抗体-抗原複合体に引きつけられ、そしてこの複合体を貪食する。抗体の結合した細菌やウイルスはマクロファージにとって非常に能率よく食すことができるものとなる。この際T細胞はリンフォカインを放出するなどしてマクロファージを活性化したり、B細胞の増殖、分化を助ける。
 === 活性化 ===
-マクロファージはT細胞の生産するサイトカインを受け取ることにより活性化する。サイトカインとは抗原と接触した[[T細胞]]及び一部の他の白血球が生産する物質のことで、主な標的はマクロファージである。サイトカインは様々なタンパク質より成り、大食細胞起動要素（maf）、大食細胞遊走阻止因子 (mmif)、免疫複合物、c3b、様々な[[ペプチド]]、[[多糖]]類、免疫補助等が存在する。
+マクロファージはT細胞の生産するサイトカインを受け取ることにより活性化する。[[サイトカイン]]とは抗原と接触した[[T細胞]]及び一部の他の白血球が生産する物質のことで、主な標的はマクロファージである。サイトカインは様々なタンパク質より成り、大食細胞起動要素（maf）、大食細胞遊走阻止因子 (mmif)、免疫複合物、c3b、様々な[[ペプチド]]、[[多糖]]類、免疫補助等が存在する。
-ある種のサイトカインは単球の成熟を促進し、マクロファージを増殖させ貪食作用を活性化する、またあるものはマクロファージを集め抗原を攻撃させる。これらの働きにより炎症反応が強くなる。
+ある種のサイトカインは単球の成熟を促進し、マクロファージを増殖させ食作用を活性化する、またあるものはマクロファージを集め抗原を攻撃させる。これらの働きにより炎症反応が強くなる。
 マクロファージの活性化の分類は、現在少なくとも２種類存在することが知られている。
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 === その他 ===
-マクロファージは食作用以外にも色々な機能があり、マクロファージの一種である破骨細胞は、酸や加水分解酵素を分泌し骨を分解する。脳に存在するミクログリア細胞にも様々な働きがある。
+マクロファージは食作用以外にも色々な機能があり、マクロファージの一種である[[破骨細胞]]は、[[酸]]や加水分解酵素を分泌し[[骨]]を分解する。[[脳]]に存在する[[小膠細胞]]にも様々な働きがある。
-[[皮膚]]に存在する組織球（表皮内大食細胞）や[[肝臓]]のクッパー（クッペル）星細胞、[[肺胞]]に存在する塵埃細胞（肺胞大食細胞）もマクロファージの一種である。
+[[皮膚]]に存在する組織球（表皮内大食細胞）や[[肝臓]]のクッパー（クッペル）[[星細胞]]、[[肺胞]]に存在する塵埃細胞（肺胞大食細胞）もマクロファージの一種である。
 == 病気における役割 ==
-マクロファージは、動物が病原体による[[感染]]から身を守る感染防御の機構において、その初期段階での殺菌を行うとともに、抗原提示によって抗体の産生を行うための最初のシグナルとして働くなど、重要な恒常性維持機構の一角を担っている。
+マクロファージは、動物が病原体による[[感染]]から身を守る感染防御の機構において、その初期段階での[[殺菌]]を行うとともに、抗原提示によって抗体の産生を行うための最初のシグナルとして働くなど、重要な[[恒常性]]維持機構の一角を担っている。
-その一方で、過剰な活性化などのマクロファージ機能の異常は、免疫システムの多くの病気に関わっている。例えば、炎症壊死を起こした組織を覆い、肉芽腫を形成する。また、アテローム性動脈硬化が進行する上でも重要である。マクロファージの役割の1つとして、血管壁にたまった変性コレステロールの処理があるが、変性コレステロールが処理しきれないほど多く存在する場合、血管壁の下に潜りこんだまま泡沫化しその場に沈着する。これがアテローム性[[動脈硬化]]の原因である。
+その一方で、過剰な活性化などのマクロファージ機能の異常は、免疫システムの多くの病気に関わっている。例えば、炎症壊死を起こした組織を覆い、[[肉芽腫]]を形成する。また、アテローム性[[動脈硬化]]が進行する上でも重要である。マクロファージの役割の1つとして、血管壁にたまった変性[[コレステロール]]の処理があるが、変性コレステロールが処理しきれないほど多く存在する場合、血管壁の下に潜りこんだまま泡沫化しその場に沈着する。これがアテローム性動脈硬化の原因である。
-また一部の[[真正細菌|病原細菌]]や[[ウイルス]]には、マクロファージによって貪食されても、その食作用を回避する機能を獲得しているものがある。細菌としては、[[リステリア]]、[[赤痢菌]]、[[サルモネラ|チフス菌]]、[[レジオネラ]]、[[結核菌]]などがその代表である。またウイルスでは、[[後天性免疫不全症候群|エイズ]]の病原体である[[ヒト免疫不全ウイルス]] (HIV) が、ヘルパーT細胞とマクロファージに感染する。マクロファージによる殺菌を免れた病原体は、その細胞内部に感染︵細胞内感染︶する。マクロファージ自体は強い殺菌作用を持っているが、その内部には抗体やその他の免疫による攻撃が到達しないため、病原体が感染したマクロファージは却って病原体を保存したり、全身に運んだりすることで、その病原性の発揮に関与する。例えば、チフス菌は腸管に侵入した後、腸間膜リンパ節のマクロファージに感染して血流に入り込んで、全身性の感染︵菌血症︶を起こす。また結核菌やHIVでは、マクロファージ内に感染した病原体は長期に亘って潜伏感染し、感染後、長時間が経過してから重篤な病状が現れる。
+また一部の[[真正細菌|病原細菌]]や[[ウイルス]]には、マクロファージによって貪食されても、その食作用を回避する機能を獲得しているものがある。細菌としては、[[リステリア]]、[[赤痢菌]]、[[サルモネラ|チフス菌]]、[[レジオネラ]]、[[結核菌]]などがその代表である。またウイルスでは、[[後天性免疫不全症候群|エイズ]]の病原体である[[ヒト免疫不全ウイルス]] (HIV) が、ヘルパーT細胞とマクロファージに感染する。マクロファージによる殺菌を免れた病原体は、その細胞内部に感染︵細胞内感染︶する。マクロファージ自体は強い殺菌作用を持っているが、その内部には抗体やその他の免疫による攻撃が到達しないため、病原体が感染したマクロファージは却って病原体を保存したり、全身に運んだりすることで、その病原性の発揮に関与する。例えば、チフス菌は[[腸管]]に侵入した後、腸間膜[[リンパ節]]のマクロファージに感染して血流に入り込んで、全身性の感染︵[[菌血症]]︶を起こす。また結核菌やHIVでは、マクロファージ内に感染した病原体は長期に亘って[[潜伏感染]]し、感染後、長時間が経過してから重篤な病状が現れる。
 == 関連項目 ==
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 *** [[顆粒球]]
 *** [[リンパ球]]:[[ナチュラルキラー細胞]] - [[B細胞]] - [[T細胞]]
-*** [[単球]]:[[マクロファージ]]
+*** [[単球]]:マクロファージ
-* [[免疫]]
-* [[星細胞]]
-* [[小膠細胞]]
-* [[破骨細胞]]
-* [[ランゲルハンス細胞]]
 * [[メラノマクロファージセンター]]
+* [[オプソニン化]]
+* [[細胞性免疫]]
+* [[免疫系]]
+* [[免疫学]]
+* [[ランゲルハンス細胞]]
 {{Myeloid blood cells and plasma}}