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ビタミンD2
(3β,5Z,7E,22E)-9,10-secoergosta-5,7,10(19),22-tetraen-3-ol (3β,5Z,7E,22E)-9,10-セコエルゴスタ-5,7,10(19),22-テトラエン-3-オール
別称
Ergocalciferol エルゴカルシフェロール
識別情報
CAS登録番号
50-14-6
日化辞 番号
J1.907K
KEGG
D00187 C05441
特性
化学式
C28 H44 O
モル質量
396.65
融点
114-118
特記なき場合、データは常温 (25 °C )・常圧 (100 kPa) におけるものである。
ビタミンD3
(3β,5Z ,7E )-9,10-Secocholesta- 5,7,10(19)-trien-3-ol (3β,5Z ,7E )-9,10-セココレスタ-5,7,10(19)-トリエン-3-オール
別称
Cholecalciferol コレカルシフェロール Vitamin D3 ビタミンD3
識別情報
CAS登録番号
67-97-0
日化辞 番号
J2.367A
KEGG
D00188 C05443
O[C@H](C/C1=C/C=C3/ C2CC[C@@H]([C@@](CCC3)2C) [C@H](C)CCCC(C)C)CCC1=C
特性
化学式
C27 H44 O
モル質量
384.64
融点
84.5-87
特記なき場合、データは常温 (25 °C )・常圧 (100 kPa) におけるものである。
ビ タ ミ ン D ( v i t a m i n D ) は 、 ビ タ ミ ン の 一 種 で あ り 、 脂 溶 性 ビ タ ミ ン に 分 類 さ れ る 。 必 須 栄 養 素 だ が 、 日 光 浴 に よ っ て 生 合 成 も さ れ る 。 カ ル シ ウ ム の 働 き に 関 わ り 骨 な ど の 健 康 に 関 与 す る 。 ビ タ ミ ン D は さ ら に ビ タ ミ ン D 2 ︵ エ ル ゴ カ ル シ フ ェ ロ ー ル 、 E r g o c a l c i f e r o l ︶ と ビ タ ミ ン D 3 ︵ コ レ カ ル シ フ ェ ロ ー ル 、 C h o l e c a l c i f e r o l ︶ に 分 け ら れ る 。 ビ タ ミ ン D 2 は 大 部 分 の 植 物 性 食 品 に は 含 ま れ ず 、 キ ノ コ 類 に 含 ま れ て い る の み で あ り [ 1 ] 、 ビ タ ミ ン D 3 は 動 物 に 多 く 含 ま れ 、 ヒ ト で は ビ タ ミ ン D 3 が 重 要 な 働 き を 果 た し て い る 。 ち な み に ビ タ ミ ン D 1 は 、 ビ タ ミ ン D 2 を 主 成 分 と す る 混 合 物 に 対 し て 誤 っ て 与 え ら れ た 名 称 で あ る た め 、 現 在 は 用 い ら れ な い 。
ビ タ ミ ン D は 、 活 性 型 ビ タ ミ ン D ︵ カ ル シ ト リ オ ー ル ま た は 、 1 , 2 5 - ジ ヒ ド ロ キ シ コ レ カ ル シ フ ェ ロ ー ル ︶ と し て 、 次 の 方 法 に よ り 血 中 の カ ル シ ウ ム ︵ Ca 2 + ︶ 濃 度 を 高 め る 作 用 が あ る 。
(一) 腸 か ら カ ル シ ウ ム の 吸 収 を 高 め 血 中 濃 度 を 高 め る 。
(二) 腎 臓 の 働 き に よ り カ ル シ ウ ム の 血 中 か ら 尿 へ の 移 動 を 抑 制 す る 。
(三) 骨 か ら 血 中 へ カ ル シ ウ ム の 放 出 を 高 め る [ 2 ] 。
ま た 、 ビ タ ミ ン D は 免 疫 反 応 な ど へ の 関 与 も 示 唆 さ れ て い る 。 作 用 機 構 お よ び 機 能 の 多 様 性 か ら 、 ビ タ ミ ン A と と も に ホ ル モ ン に 分 類 さ れ る こ と が あ る 。
ビ タ ミ ン D は コ レ ス テ ロ ー ル 合 成 の 前 駆 体 で あ る 7 - デ ヒ ド ロ コ レ ス テ ロ ー ル か ら 人 体 内 で 合 成 で き る が 、 消 化 管 か ら の ビ タ ミ ン D の 吸 収 が 低 下 す る と 容 易 に ビ タ ミ ン D 欠 乏 症 に な る 。
生 合 成 [ 編 集 ]
皮 膚 で の 生 成 [ 編 集 ]
皮 膚 の 表 皮 の 層 。 基 底 層 ︵ 図 の 赤 色 部 分 ︶ 及 び 有 棘 層 ︵ オ レ ン ジ 色 部 分 ︶ で の 生 成 が 最 大 と な る 。
皮 膚 は 、 主 要 な 2 層 で 形 成 さ れ て い る 。 内 側 の 層 は 真 皮 で 、 結 合 組 織 の 大 部 分 を 占 め て お り 、 外 側 の 層 は 薄 い 表 皮 で あ る 。 表 皮 は 、 5 層 で 構 成 さ れ て お り 、 外 側 か ら 内 側 に 順 に 、 角 質 層 、 顆 粒 層 、 顆 粒 膜 層 、 有 棘 層 、 基 底 層 で あ る 。
1 9 2 3 年 に 、 7 - デ ヒ ド ロ コ レ ス テ ロ ー ル に 紫 外 線 を 照 射 す る こ と に よ っ て 脂 溶 性 ビ タ ミ ン を 生 成 で き た 。 ア ル フ レ ッ ド ・ フ ァ ビ ア ン ・ ヘ ス は ﹁ 光 は ビ タ ミ ン D と 同 等 で あ る ﹂ と い う こ と を 示 し た [ 3 ] 。 ド イ ツ の ゲ ッ テ ィ ン ゲ ン 大 学 の ア ド ル フ ・ ヴ ィ ン ダ ウ ス は 、 ス テ ロ ー ル と 関 連 ビ タ ミ ン の 構 造 の 解 明 で 、 1 9 2 8 年 に ノ ー ベ ル 化 学 賞 を 受 賞 し た [ 4 ] 。 彼 は 、 さ ら に 、 1 9 3 0 年 代 に ビ タ ミ ン D の 化 学 構 造 を 確 定 し た 。
コ レ カ ル シ フ ェ ロ ー ル は 、 皮 膚 で 7 - デ ヒ ド ロ コ レ ス テ ロ ー ル か ら 光 化 学 的 に 生 成 さ れ る 。 7 - デ ヒ ド ロ コ レ ス テ ロ ー ル は 、 ヒ ト を 含 む ほ と ん ど の 脊 椎 動 物 の 皮 膚 中 で 大 量 に 生 成 さ れ る [ 5 ] 。 ビ タ ミ ン D の 生 成 に 効 果 の あ る 、 波 長 3 0 0 n m 付 近 の 紫 外 線 ︵ U V - B 線 ︶ は ﹁ ド ル ノ 線 ﹂ と 呼 ば れ る 。
ヒ ト に お い て は 、 日 焼 け 止 め ク リ ー ム を 使 わ な い 場 合 、 午 前 10 時 か ら 午 後 3 時 の 太 陽 光 を 少 な く と も 週 に 2 回 、 5 分 か ら 30 分 の 間 、 顔 、 手 足 、 背 中 に 浴 び る こ と で 十 分 な 量 の ビ タ ミ ン D が 体 内 で 生 合 成 さ れ る [ 6 ] [ 7 ] 。
日 本 人 に 最 も 多 い 肌 の 色 ス キ ン タ イ プ I I I で 、 顔 と 手 の ひ ら だ け に 紫 外 線 を 浴 び た 場 合 、 7 月 の 北 海 道 札 幌 市 、 茨 城 県 つ く ば 市 、 沖 縄 県 那 覇 市 で は 、 1 0 µ g の ビ タ ミ ン D 生 成 に 必 要 な 日 光 浴 時 間 は 10 ~ 20 分 で あ り 、 12 月 で は 、 そ れ ぞ れ 1 3 9 分 、 41 分 、 14 分 と な り 大 幅 に 増 加 す る [ 8 ] 。 紫 外 線 が 皮 膚 に 有 害 と な る の は 、 そ の 約 2 倍 か ら 3 倍 の 時 間 浴 び た 場 合 で あ る 。
あ る 種 の 動 物 で は 、 毛 皮 や 羽 根 が 紫 外 線 の 皮 膚 へ の 到 達 を 妨 げ て い る 。 鳥 類 や 毛 皮 を 持 つ 哺 乳 類 に お い て は 、 皮 膚 か ら 毛 皮 や 羽 根 に 皮 脂 を 分 泌 し 毛 繕 い す る こ と に よ っ て 口 か ら ビ タ ミ ン D を 摂 取 し て い る [ 9 ] 。
ハ ダ カ デ バ ネ ズ ミ で は 、 2 5 - ヒ ド ロ キ シ ビ タ ミ ン D が 血 中 で 検 出 さ れ な い よ う に 、 元 来 コ レ カ ル シ フ ェ ロ ー ル ︵ ビ タ ミ ン D ︶ を 欠 損 し て い る よ う に 見 え る [ 1 0 ] 。 実 際 、 ハ ダ カ デ バ ネ ズ ミ は 、 完 全 地 中 棲 で あ る の で 太 陽 光 に あ た る こ と は な い 。 興 味 深 い こ と に 、 ハ ダ カ デ バ ネ ズ ミ は 老 化 に 対 し て 耐 性 が あ り 、 健 康 な 血 管 機 能 を 維 持 で き [ 1 1 ] 、 齧 歯 類 の 中 で と び 抜 け て 寿 命 が 長 い [ 1 2 ] 。
生 成 メ カ ニ ズ ム ︵ ビ タ ミ ン D 3 ︶ [ 編 集 ]
ス テ ロ イ ド 核 の A - D 環 及 び ス テ ロ イ ド の 炭 素 番 号 コ レ ス テ ロ ー ル
コ レ ス テ ロ ー ル 合 成 の 前 駆 体 で あ る プ ロ ビ タ ミ ン D 3 ︵ 7 - デ ヒ ド ロ コ レ ス テ ロ ー ル ︶ ︵ 下 図 左 ︶ が 、 皮 膚 上 で 紫 外 線 を 受 け て ス テ ロ イ ド 核 の B 環 が 開 き 、 プ レ ビ タ ミ ン D 3 ︵ ( 6 Z ) - タ カ ル シ オ ー ル ︶ ︵ 下 図 右 ︶ と な る 。
プ レ ビ タ ミ ン D 3 ︵ 下 図 左 ︶ は 、 自 然 発 生 的 に ビ タ ミ ン D 3 ︵ コ レ カ ル シ フ ェ ロ ー ル ︶ ︵ 下 図 右 ︶ へ 異 性 化 す る 。 プ レ ビ タ ミ ン D 3 か ら の ビ タ ミ ン D 3 ︵ コ レ カ ル シ フ ェ ロ ー ル ︶ へ の 転 移 は 、 室 温 で は 12 日 間 で 完 了 す る [ 1 3 ] 。
皮 膚 で 産 生 さ れ た も の で あ れ 経 口 摂 取 さ れ た も の で あ れ 、 ビ タ ミ ン D 3 ︵ コ レ カ ル シ フ ェ ロ ー ル ︶ ︵ 下 図 左 ︶ は 、 肝 臓 で C 2 5 の 位 置 で ヒ ド ロ キ シ 化 の 代 謝 を 受 け 2 5 - ヒ ド ロ キ シ コ レ カ ル シ フ ェ ロ ー ル ︵ 別 名 2 5 ( OH ) D 3 、 カ ル シ ジ オ ー ル ︶ ︵ 下 図 右 ︶ へ と 変 化 し [ 1 4 ] 肝 細 胞 に 貯 え ら れ 、 必 要 な と き に α - グ ロ ブ リ ン と 結 合 し リ ン パ 液 中 に 放 出 さ れ る 。 な お 、 C の 番 号 は ス テ ロ イ ド や コ レ ス テ ロ ー ル の 構 造 と 炭 素 の 番 号 に 由 来 す る 。
カ ル シ ジ オ ー ル ︵ 下 図 左 ︶ は 、 腎 臓 の 尿 細 管 に 移 送 さ れ 、 2 つ の 種 類 の ビ タ ミ ン D の 型 に 変 化 す る 。 一 つ は 活 性 型 ビ タ ミ ン D ︵ 1 , 2 5 - ジ ヒ ド ロ キ シ ビ タ ミ ン D 3 、 カ ル シ ト リ オ ー ル ︶ ︵ 下 図 右 ︶ と な る [ 1 4 ] 。 ヒ ド ロ キ シ 化 さ れ た C 1 は 下 側 リ ン グ 右 側 に 位 置 す る 。
ホ ル モ ン 作 用 を 有 す る 活 性 型 ビ タ ミ ン D ︵ カ ル シ ト リ オ ー ル ︶ は 、 副 甲 状 腺 ホ ル モ ン に 加 え て 低 カ ル シ ウ ム 、 低 リ ン 酸 状 態 に よ り 活 性 化 し た カ ル シ ジ オ ー ル - 1 - モ ノ オ キ シ ゲ ナ ー ゼ ︵ 1 α - ヒ ド ロ キ シ 酵 素 ︶ に よ っ て 生 成 さ れ る 。
1 α - ヒ ド ロ キ シ 酵 素 が 不 活 性 な 場 合 に は 、 別 の 酵 素 が カ ル シ ジ オ ー ル の C - 2 4 を ヒ ド ロ キ シ 化 し て 、 も う 一 つ の 非 活 性 型 ビ タ ミ ン D ︵ 2 4 , 2 5 - ジ ヒ ド ロ キ シ ビ タ ミ ン D 3 ︶ ︵ 下 図 左 ︶ を 生 成 す る [ 1 4 ] 。 こ の 反 応 に よ り カ ル シ ジ オ ー ル は 生 化 学 的 な 作 用 か ら 不 活 性 化 さ れ る 。
ま た 、 不 要 と な っ た カ ル シ ト リ オ ー ル は 、 カ ル シ ト リ オ ー ル 2 4 - ヒ ド ロ キ シ ラ ー ゼ の 触 媒 作 用 に よ っ て カ ル シ ト ロ ン 酸 ︵ 下 図 右 ︶ が 生 成 さ れ る 。 こ の 物 質 は 、 水 に 溶 け 、 尿 中 に 排 泄 さ れ る 。
2 4 , 2 5 - ジ ヒ ド ロ キ シ コ レ カ ル シ フ ェ ロ ー ル カ ル シ ト ロ ン 酸
作 用 の メ カ ニ ズ ム [ 編 集 ]
カ ル シ ト リ オ ー ル は 、 循 環 器 系 に 放 出 さ れ る 。 リ ン パ 液 中 の 輸 送 物 質 で あ る ビ タ ミ ン D 結 合 タ ン パ ク 質 ︵ V D B P ︶ と 結 び つ い て カ ル シ ト リ オ ー ル は 、 様 々 な 対 象 臓 器 に 運 ば れ る [ 1 5 ] 。
カ ル シ ト リ オ ー ル は 、 対 象 細 胞 の 細 胞 核 内 に 主 に 所 在 す る ビ タ ミ ン D 受 容 体 ︵ V D R ︶ と 結 び つ い て そ の 生 体 効 果 を 発 現 す る [ 1 5 ] 。 カ ル シ ト リ オ ー ル と ビ タ ミ ン D 受 容 体 ︵ V D R ︶ と の 結 び つ き は 、 腸 内 で カ ル シ ウ ム 吸 収 に 関 わ っ て い る よ う に ビ タ ミ ン D 受 容 体 が ︵ T R P V 6 ﹇ 腸 内 で の カ ル シ ウ ム 吸 収 の 第 一 段 階 を つ か さ ど る 膜 カ ル シ ウ ム チ ャ ン ネ ル ﹈ や カ ル ビ ン デ ィ ン ﹇ 腸 及 び 腎 臓 で の ビ タ ミ ン D 依 存 型 の カ ル シ ウ ム 結 合 タ ン パ ク 質 と し て 初 め て 発 見 さ れ た カ ル シ ウ ム 結 合 タ ン パ ク 質 ﹈ の よ う な ︶ 輸 送 タ ン パ ク 質 の 遺 伝 子 発 現 を 調 節 す る 転 写 因 子 と し て 作 用 さ せ る こ と で あ る 。
ビ タ ミ ン D 受 容 体 は 、 ス テ ロ イ ド / 甲 状 腺 ホ ル モ ン の 核 内 受 容 体 の 一 群 に 属 し て い る 。 脳 、 心 臓 、 皮 膚 、 生 殖 腺 、 前 立 腺 及 び 乳 房 を 含 む ほ と ん ど の 臓 器 の 細 胞 で 作 用 し て い る 。 腸 、 骨 、 腎 臓 及 び 副 甲 状 腺 の 細 胞 で の ビ タ ミ ン D 受 容 体 の 活 性 化 は 、 ︵ 甲 状 腺 ホ ル モ ン 及 び カ ル シ ト ニ ン の 補 助 に よ り ︶ 血 中 の カ ル シ ウ ム 及 び リ ン 酸 の 濃 度 の 維 持 及 び 骨 密 度 の 維 持 を 司 っ て い る [ 1 6 ] 。
ビ タ ミ ン D 受 容 体 は 、 細 胞 の 増 殖 と 分 化 に 関 わ っ て い る こ と が 知 ら れ て い る 。 ビ タ ミ ン D は 免 疫 シ ス テ ム に も 影 響 を 及 ぼ し て い る し 、 ビ タ ミ ン D 受 容 体 は 、 単 核 白 血 球 、 活 性 化 T 細 胞 及 び B 細 胞 を 含 む い く つ か の 白 血 球 で 作 用 し て い る [ 1 7 ] 。
ビ タ ミ ン D 受 容 体 以 外 の 様 々 な メ カ ニ ズ ム の 作 用 が 知 ら れ て い る 。 こ れ ら の 作 用 の う ち 重 要 な も の の 一 つ と し て 形 態 形 成 に 関 わ る ホ ル モ ン な ど シ グ ナ ル 伝 達 経 路 に よ る シ グ ナ ル 伝 達 の 天 然 の 酵 素 阻 害 剤 と し て の 作 用 が あ る [ 1 8 ] [ 1 9 ] 。
ビ タ ミ ン D 2 の 前 駆 物 質 で あ る プ ロ ビ タ ミ ン D 2 ︵ エ ル ゴ ス テ ロ ー ル ︶ は シ イ タ ケ に 、 ビ タ ミ ン D 3 は 魚 類 の 肝 臓 に 多 く 含 有 さ れ る 。 紫 外 線 を 浴 び れ ば 体 内 で も 合 成 さ れ る が 、 一 般 的 に 不 足 す る の で 食 品 か ら 摂 取 す る 必 要 が あ る 。 平 成 16 年 の 国 民 健 康 ・ 栄 養 調 査 で は 、 男 性 で 平 均 8 . 3 µ g 、 女 性 で 平 均 7 . 5 µ g 摂 取 し て お り 、 必 要 量 を 摂 取 し て い る 。 [ 2 0 ] ビ タ ミ ン D は 、 大 部 分 の 植 物 性 食 品 に は 含 ま れ な い [ 1 ] 。
食事摂取基準 [ 編集 ]
ビタミンDの食事摂取基準(日本、2015年版)[21]
区分
目安量 (AI)
耐容上限量 (UL)
成人(男女)
5.5µg/日 ( 220 IU/日 )
100µg/日 ( 4,000 IU/日 )
ビタミンDの食事摂取基準 (米国、2011年)[22] [23] [24]
区分
推奨量(RDA)
耐容上限量(UL)
無毒性量(NOAEL)
成人(男女)
600 IU/日
4,000 IU/日
10,000 IU/日
老人 (70歳以上)
800 IU/日
ビタミンDを多く含む主な食品[25]
食品名
100gあたり含有量
しらす干し
46-61µg
焼き紅鮭
38.4µg
いわし(缶詰)
17-20µg
焼きさんま
15.9µg
さば(水煮缶)
11µg
サプリメント [ 編集 ]
ヨ ー ロ ッ パ で は ビ タ ミ ン D が 混 合 さ れ た オ イ ル や サ プ リ メ ン ト を 日 常 的 に 摂 取 す る こ と が 一 般 的 で 、 医 者 や 政 府 か ら も 推 奨 さ れ て い る 。 お そ ら く 1 日 あ た り 6 0 0 〜 8 0 0 I U を 超 え る 必 要 は な い 。 医 師 の 勧 め が な い 限 り 、 安 全 な 上 限 と 考 え ら れ て い る 1 日 あ た り 4 , 0 0 0 I U を 超 え る 摂 取 は 避 け る 必 要 が あ る 。 可 能 で あ れ ば 、 サ プ リ メ ン ト で は な く 、 食 品 源 か ら ビ タ ミ ン D を 入 手 す る こ と を 勧 め て い る 。 強 化 乳 製 品 、 脂 肪 の 多 い 魚 、 干 物 、 キ ノ コ は す べ て ビ タ ミ ン D が 豊 富 な 食 品 で あ る [ 2 6 ] 。
太 陽 光 か ら 隔 離 さ れ る よ う な 環 境 で は 、 上 記 目 安 量 の 摂 取 で は 不 足 す る こ と が 示 唆 さ れ て い る 。 例 え ば 、 潜 水 艦 の 乗 組 員 で の 調 査 で は 4 0 0 I U / 日 の 摂 取 で も 血 中 ビ タ ミ ン D 濃 度 を 適 切 に 維 持 で き な い と の 報 告 が あ る [ 2 7 ] 。
別 の パ イ ロ ッ ト 研 究 で は 8 0 0 I U / 日 を 半 年 続 け た 場 合 で も 理 想 的 な 血 中 濃 度 に 達 し た 参 加 者 は 5 0 % に 過 ぎ な か っ た [ 2 8 ] 。 さ ら に 、 糖 尿 病 患 者 で は あ る が 2 0 0 0 I U / 日 を 18 ヶ 月 間 投 与 し た 場 合 で も 2 2 % が 不 足 な ま ま だ っ た と す る 研 究 が あ る
[ 2 9 ] 。
サ プ リ メ ン ト か ら の 摂 取 だ け で な く 、 日 光 浴 も 大 切 で あ る 。
D 2 と D 3 [ 編 集 ]
人 間 で は 、 ビ タ ミ ン D 2 と ビ タ ミ ン D 3 で 効 果 に 差 は な い と い う 報 告 [ 3 0 ] と 、 D 3 の 方 が よ り 効 果 的 と す る 報 告 [ 3 1 ] が あ る 。 ラ ッ ト な ど の い く つ か の 種 で は 、 D 3 よ り D 2 の 方 が 効 果 が 高 い と 報 告 [ 3 2 ] さ れ て い る 。 な お 、 海 外 で は D 2 と D 3 の 2 種 類 の サ プ リ メ ン ト が 販 売 さ れ て い る 。
ビ タ ミ ン D 血 中 濃 度 の 測 定 [ 編 集 ]
血 中 の カ ル シ ジ オ ー ル ︵ 2 5 - ヒ ド ロ キ シ ビ タ ミ ン D 、 2 5 ( OH ) D ︶ の 濃 度 は 、 日 光 浴 と 食 事 か ら 摂 取 し た ビ タ ミ ン D の 合 計 量 を 決 定 す る 適 切 な 方 法 で あ る [ 3 3 ] 。 し か し な が ら 、 血 中 2 5 ( OH ) D 濃 度 は 、 血 中 以 外 に 蓄 え ら れ た ビ タ ミ ン D の 総 量 を 示 し て い る わ け で は な い [ 3 4 ] 。 血 中 2 5 ( OH ) D 濃 度 の 半 減 期 は 、 15 日 間 と な っ て い る [ 3 5 ] 。 循 環 し て い る 1 , 2 5 - ジ ヒ ド ロ キ シ ビ タ ミ ン D ︵ 1 , 2 5 ( OH ) 2 D ︶ は 、 ビ タ ミ ン D の 良 い 指 標 と は 一 般 的 に は な ら な い 。 な ぜ な ら 1 , 2 5 ( OH ) 2 D は 15 時 間 と い う 短 い 半 減 期 で あ り 、 副 甲 状 腺 ホ ル モ ン 、 カ ル シ ウ ム 、 リ ン 酸 に よ っ て 厳 密 に 管 理 さ れ て い る か ら で あ る [ 3 5 ] 。 ビ タ ミ ン D の 欠 乏 が 極 端 に な ら な い 限 り 1 , 2 5 ( OH ) 2 D の 濃 度 は 一 般 に は 減 少 し な い も の で あ る 。
体 重 過 多 の 人 の 増 加 脂 肪 量 と 2 5 ( OH ) D の 濃 度 と は 反 比 例 し て い る こ と が 知 ら れ て い る [ 3 6 ] [ 3 7 ] 。 循 環 し て い る 2 5 ( OH ) D の 濃 度 は 全 身 に 蓄 積 さ れ て い る 量 を 示 し て い る わ け で は な い の で [ 3 8 ] 、 こ の 反 比 例 の 関 係 は 、 ビ タ ミ ン D 濃 度 が 低 下 し て い る 状 態 と 報 告 さ れ た 肥 満 の 人 で 一 般 に 起 こ っ て い る 状 態 と で 混 同 を 引 き 起 こ す お そ れ が あ る か も し れ な い [ 3 9 ] 。
2 5 ( OH ) D の 濃 度 は 1 5 n g / m l ( 3 7 . 5 n m o l / L ) 以 上 が 望 ま し い と こ ろ で あ る 。 さ ら に 、 3 0 n g / m l ( 7 5 n m o l / L ) 以 上 の 高 い 濃 度 が 健 康 を 維 持 す る 上 で 望 ま し い と さ れ て い る が 、 こ れ ら を 支 持 す る 明 確 な 証 拠 は 示 さ れ て い な い [ 4 0 ] [ 4 1 ] [ 4 2 ] [ 4 3 ] 。
十 分 な 日 照 を 受 け て い る 日 焼 け し た ハ ワ イ 在 住 の 健 康 な 若 い ス ケ ー ト ボ ー ダ ー や サ ー フ ァ ー の 調 査 対 象 者 の 5 1 % が 望 ま し い と さ れ る 高 い ほ う の 基 準 で あ る 3 0 n g / m l を 下 回 っ て い た こ と が 、 あ る 研 究 で 判 明 し た 。 最 も 高 い 2 5 ( OH ) D 濃 度 は 、 6 0 n g / m l ( 1 5 0 n m o l / L ) で あ っ た [ 4 4 ] 。
ハ ワ イ で の 同 じ デ ー タ を 用 い た 長 い 期 間 皮 膚 に 日 照 を 浴 び た 住 民 と サ プ リ メ ン ト を 与 え ら れ た ウ ィ ス コ ン シ ン の 授 乳 中 の 母 親 と の 比 較 の 研 究 で は 、 ハ ワ イ の 住 民 は 1 1 - 7 1 n g / m L の 範 囲 で あ っ た 。 サ プ リ メ ン ト を 与 え ら れ て い た 女 性 の 2 5 ( OH ) D の 血 中 濃 度 は 、 1 2 - 7 7 n g / m L の 範 囲 で あ っ た 。 サ プ リ メ ン ト を 与 え ら れ て い た ウ ィ ス コ ン シ ン の 住 民 の 濃 度 が 、 ︵ 同 じ デ ー タ を 使 用 し て い る の で 前 述 の サ ー フ ァ ー の デ ー タ も 含 ま れ て い る ︶ ハ ワ イ の 住 民 の そ れ よ り も 高 い の は 注 目 に 値 す る も の で あ る [ 4 5 ] 。 ビ タ ミ ン D の 有 害 性 は 、 サ プ リ メ ン ト を 過 剰 に 摂 取 し た 場 合 に 表 れ 、 2 5 ( OH ) D の 血 中 濃 度 が 1 5 0 n g / m L ( 3 7 5 n m o l / L ) 以 上 の レ ベ ル を 超 え る と 有 害 性 の 兆 候 が 現 れ て く る [ 4 6 ] 。
欠 乏 症 [ 編 集 ]
日 光 浴 不 足 、 ビ タ ミ ン D 吸 収 障 害 、 肝 障 害 や 腎 障 害 に よ る 活 性 型 ビ タ ミ ン D へ の 変 換 が 行 な わ れ な い 場 合 、 乳 製 品 の な い 菜 食 を 継 続 す る 場 合 [ 4 7 ] 、 ビ タ ミ ン D が 欠 乏 し 、 カ ル シ ウ ム 、 リ ン の 吸 収 が 進 ま な い こ と に よ る 骨 の カ ル シ ウ ム 沈 着 障 害 が 発 生 し 、 く る 病 、 骨 軟 化 症 、 骨 粗 鬆 症 な ど が 引 き 起 こ さ れ る こ と が あ る 。
ビ タ ミ ン D の 不 足 は 、 高 血 圧 、 結 核 、 癌 、 歯 周 病 、 多 発 性 硬 化 症 、 冬 季 う つ 病 、 末 梢 動 脈 疾 患 、 1 型 糖 尿 病 を 含 む 自 己 免 疫 疾 患 な ど の 疾 病 へ の 罹 患 率 上 昇 と 関 連 し て い る 可 能 性 が 指 摘 さ れ て い る [ 4 8 ] [ 4 9 ] [ 5 0 ] [ 5 1 ] [ 5 2 ] 。 ま た 、 勃 起 不 全 と の 関 連 性 が 指 摘 さ れ て い る [ 5 3 ] [ 5 4 ] [ 5 5 ] 。
パ ー キ ン ソ ン 病 と 低 い ビ タ ミ ン D レ ベ ル と の 間 に は 関 連 が あ る が 、 パ ー キ ン ソ ン 病 が 低 い ビ タ ミ ン D レ ベ ル を 引 き 起 こ し て い る の か 、 低 い ビ タ ミ ン D レ ベ ル が パ ー キ ン ソ ン 病 を 引 き 起 こ し て い る の か は わ か っ て い な い [ 5 6 ] 。
過剰症 [ 編集 ]
この節は検証可能 な参考文献や出典 が全く示されていないか、不十分です。 出典を追加 して記事の信頼性向上にご協力ください。(このテンプレートの使い方 ) 出典検索? : "ビタミンD" – ニュース · 書籍 · スカラー · CiNii · J-STAGE · NDL · dlib.jp · ジャパンサーチ · TWL (2015年4月 )
高カルシウム血症 、肝機能障害 、腎臓障害、多飲・多尿、尿路結石 、尿毒症 、高血圧 、易刺激性(不機嫌)、腹痛、発熱、発疹、かゆみ、吐き気または嘔吐、食欲不振、便秘、虚弱、疲労感、睡眠障害、歩行困難、体重減少、貧血、脱毛、痙攣、昏睡など
カルシジオール (25-hydroxy-vitamin D) として人の体内に貯蔵されているビタミンDの半減期は20日から29日である。通常、活性型ビタミンDの生合成は厳密に調節されており、過剰のビタミンDを摂取した場合にのみ毒性が認められる。食品やビタミンD製剤の濃縮レベルは、成人にて毒性を認める量と比較するとはるかに低い量である。
日光浴により、ビタミンDの毒性が認められることは通常はない。というのも、紫外線に当たると、皮膚で合成されるビタミンD前駆体の濃度が(皮膚の色によるが)20分~2時間で平衡に達し、それ以上はビタミンDが生成しなくなる。全身を太陽光に露出した場合の最大体内生成量は、1日当たり250µg (10,000IU) である。
ビタミンDの長期にわたる安全摂取量はわかっていないが、健康な成人においては250µg (10,000IU)/日までは安全とされている。高カルシウム血症を伴うビタミンD毒性が認められたすべてのケースで、1,000µg (40,000IU)/日以上の摂取を必要としている。成人では、継続的に2500µg (100,000IU)/日を摂取すると2~3ヶ月以内に毒性が認められる。米国にて刊行されている"The Nutrition Desk Reference"によると、毒性が認められる閾値は、500~600µg/Kg/日である。米国環境保護庁 (The United States Environmental Protection Agency) は、雌のラットに関するビタミンDのLD50 を619mg/kgと公表している。
活 性 ビ タ ミ ン D ︵ カ ル シ ト リ オ ー ル ︶ や そ の 他 の 活 性 ビ タ ミ ン D 3 誘 導 体 な ど が 日 本 で も 認 可 さ れ て い る 。
活 性 型 ビ タ ミ ン D 3 は 、 血 中 カ ル シ ウ ム 濃 度 の 上 昇 作 用 を 利 用 し て 副 甲 状 腺 機 能 低 下 症 の 治 療 に 用 い ら れ る [ 5 7 ] 。 ま た 、 ビ タ ミ ン D 3 外 用 薬 が 尋 常 性 乾 癬 や 掌 蹠 膿 疱 症 に 用 い ら れ る こ と が あ る 。
イ タ イ イ タ イ 病 は 、 ビ タ ミ ン D の 大 量 投 与 に よ り あ る 程 度 症 状 が 和 ら ぐ と さ れ る [ 5 8 ] 。
副 作 用 [ 編 集 ]
ビ タ ミ ン D 3 外 用 薬 の 使 用 に よ っ て 、 高 カ ル シ ウ ム 血 症 か ら 急 性 腎 不 全 を 併 発 す る 例 が 報 告 さ れ て い る [ 5 9 ] 。
各 種 疾 病 と の 関 連 [ 編 集 ]
免 疫 調 節 [ 編 集 ]
ビ タ ミ ン D 受 容 体 結 合 体 は 、 ナ チ ュ ラ ル キ ラ ー 細 胞 の 活 動 と マ ク ロ フ ァ ー ジ の 食 作 用 を 活 発 化 さ せ る こ と が 示 さ れ て い る [ 1 7 ] 。 活 性 ビ タ ミ ン D ホ ル モ ン は 、 バ ク テ リ ア 、 ウ イ ル ス 、 菌 類 に よ っ て 活 性 化 さ れ る マ ク ロ フ ァ ー ジ で 産 生 さ れ る 抗 菌 ペ プ チ ド の カ テ リ シ ジ ン を 増 加 さ せ る [ 6 0 ] [ 6 1 ] [ 6 2 ] 。
ビ タ ミ ン D と 高 緯 度 で 比 較 的 発 症 例 の 多 い 免 疫 異 常 が 原 因 の 可 能 性 が あ る 多 発 性 硬 化 症 と の 関 係 に お い て は 、 ビ タ ミ ン D の 免 疫 反 応 の 抑 制 特 性 [ 6 3 ] と 、 多 発 性 硬 化 症 を 遺 伝 的 に 発 症 し や す い 個 人 の 自 己 タ ン パ ク 質 と 異 種 タ ン パ ク 質 の 相 違 の 識 別 に 必 要 な 組 織 適 合 遺 伝 子 ︵ H L A - D R B 1 * 1 5 0 1 ︵ 全 身 性 エ リ テ マ ト ー デ ス の 古 典 的 遺 伝 子 マ ー カ ー と し て 知 ら れ て い る ︶ ︶ の プ ロ モ ー タ ー に ビ タ ミ ン D 応 答 配 列 ( V D R E ) が あ る た め 遺 伝 子 の 発 現 に ビ タ ミ ン D が 必 要 と さ れ る こ と 、 が 関 係 す る と 示 唆 さ れ て い る [ 6 4 ] 。 妊 娠 中 の ビ タ ミ ン D サ プ リ メ ン ト の 服 用 が 子 供 の 成 長 の の ち 多 発 性 硬 化 症 を 発 症 す る 可 能 性 が 低 ま る か ど う か は 、 ま だ 分 か っ て い な い が [ 6 5 ] [ 6 6 ] 、 ビ タ ミ ン D の 生 体 防 御 機 構 が ア レ ル ギ ー 性 疾 患 の 蔓 延 を 引 き 起 こ し て い る の で は な い か と も 疑 ら れ て お り [ 6 7 ] 、 幼 児 期 の ビ タ ミ ン D サ プ リ メ ン ト の 摂 取 と 成 長 後 の ア ト ピ ー と ア レ ル ギ ー 性 鼻 炎 の リ ス ク の 増 加 と の 関 係 が 見 出 さ れ て い る [ 6 8 ] 。 し か し 、 妊 娠 期 の ビ タ ミ ン D 不 足 と 子 供 の ア レ ル ギ ー 発 症 が 相 関 し 、 ま た 臍 帯 血 の ビ タ ミ ン D 濃 度 と 子 供 の ア レ ル ギ ー に は U 字 型 の 相 関 が 見 ら れ る と い う 研 究 も あ り 、 エ ピ ジ ェ ネ テ ィ ッ ク な 仕 組 み が 関 与 し て い る 可 能 性 も 指 摘 さ れ て い る [ 6 9 ] 。 ベ テ ラ ン の ビ タ ミ ン D 研 究 者 の ヘ ク タ ー ・ デ ル カ は 、 ビ タ ミ ン D が 多 発 性 硬 化 症 に 影 響 を 及 ぼ す か ど う か に は 疑 問 を 抱 い て い る [ 7 0 ] 。
イ ン フ ル エ ン ザ ウ イ ル ス へ の 効 果 [ 編 集 ]
ビ タ ミ ン D 生 合 成 の 減 少 は 、 冬 に お け る イ ン フ ル エ ン ザ の 高 い 罹 患 率 を 説 明 で き る 可 能 性 が あ る が 、 冬 に イ ン フ ル エ ン ザ が 流 行 す る の は ビ タ ミ ン D 生 合 成 の 減 少 以 外 の 仮 説 ︵ 乾 燥 、 低 温 、 日 照 殺 菌 低 下 等 ︶ を 立 て る こ と が で き る と し て い る [ 7 1 ] 。
2 0 1 0 年 3 月 に ア メ リ カ 臨 床 栄 養 ジ ャ ー ナ ル に 発 表 さ れ た 無 作 為 抽 出 、 二 重 盲 検 法 、 プ ラ セ ボ ︵ 偽 薬 ︶ 対 照 試 験 の 結 果 で は 、 冬 季 に 毎 日 1 , 2 0 0 I U の ビ タ ミ ン D 3 を 摂 取 し た 生 徒 群 は 、 プ ラ セ ボ を 摂 取 し た 生 徒 群 に 比 較 し て 、 4 2 % も 季 節 性 イ ン フ ル エ ン ザ に 罹 患 す る 率 が 低 か っ た と し て い る [ 7 2 ] [ 7 3 ] 。
2004年における10万人毎の大腸がんによる死亡者数(年齢標準化済み)[74] データなし
2.5以下
2.5-5
5-7.5
7.5-10
10-12.5
12.5-15
15-17.5
17.5-20
20-22.5
22.5-25
25-27.5
27.5以上
癌予防との関連 [ 編集 ]
ビ タ ミ ン D の 分 子 的 特 質 は 、 癌 の 防 止 に 関 し て 癌 の 増 殖 の 主 た る 細 胞 メ カ ニ ズ ム に 幅 広 い 範 囲 で 潜 在 的 に 関 わ っ て い る と 考 え ら れ て い る [ 7 5 ] 。 こ れ ら の 効 果 は 、 癌 細 胞 で の ビ タ ミ ン D 受 容 体 を 媒 介 し て い る 可 能 性 が あ る 。 ビ タ ミ ン D 受 容 体 ︵ V D R ︶ 遺 伝 子 の 多 型 現 象 は 、 乳 癌 の リ ス ク の 増 加 に 関 わ っ て い る [ 7 6 ] 。 女 性 に お け る ビ タ ミ ン D 受 容 体 遺 伝 子 の 変 異 は 、 乳 癌 の リ ス ク を 増 加 さ せ て い る [ 7 7 ] 。 悪 性 黒 色 腫 細 胞 や 白 血 病 細 胞 に ビ タ ミ ン D 受 容 体 が 存 在 し 、 活 性 型 ビ タ ミ ン D が 腫 瘍 細 胞 の 増 殖 を 抑 制 す る [ 1 4 ] 。
米 国 で は 日 照 の 少 な い 緯 度 の 高 い 地 域 で の 大 腸 癌 、 乳 癌 、 卵 巣 癌 、 多 発 性 硬 化 症 の 相 対 的 な 多 発 が 指 摘 さ れ て い る [ 7 8 ] 。 13 カ 国 の 4 0 0 万 人 以 上 の 癌 患 者 の デ ー タ を 用 い た 2 0 0 6 年 の 研 究 で は 、 日 照 の 少 な い 国 で の 特 定 の 癌 の リ ス ク の 顕 著 な 増 加 が 示 さ れ 、 そ の 他 の 関 連 研 究 で も ビ タ ミ ン D 濃 度 と 癌 の 間 の 相 関 関 係 が 示 さ れ て い る 。 こ の 著 者 は 、 毎 日 1 , 0 0 0 IU ︵ 2 5 µ g ︶ の ビ タ ミ ン D の 追 加 摂 取 は ヒ ト の 大 腸 癌 の リ ス ク を 5 0 % 減 少 さ せ 、 乳 癌 と 卵 巣 癌 の リ ス ク を 3 0 % 減 少 さ せ る と 示 唆 し て い る [ 7 9 ] [ 8 0 ] [ 8 1 ] [ 8 2 ] 。 血 清 中 の 低 濃 度 の ビ タ ミ ン D は 、 乳 癌 関 連 疾 患 の 進 行 と 骨 転 移 に 相 関 が あ る と し て い る [ 7 6 ] 。 し か し な が ら 、 住 民 の ビ タ ミ ン D 濃 度 は 、 晒 さ れ て い る 日 照 に 依 存 し て い な い と す る 報 告 が あ る [ 8 3 ] [ 8 4 ] [ 8 5 ] [ 8 6 ] 。 さ ら に は 、 高 緯 度 地 域 で 一 般 的 な 癌 の 発 生 率 と 死 亡 率 に は 遺 伝 的 要 素 が 関 わ っ て い る と す る 報 告 も あ る [ 8 7 ] [ 8 8 ] 。
2 0 0 6 年 の 研 究 で は 、 2 つ の 長 期 健 康 調 査 に よ る 12 万 人 以 上 の 調 査 対 象 者 で ビ タ ミ ン D の 米 国 摂 取 基 準 ︵ 4 0 0 I U / 日 ︶ の 摂 取 に よ り 、 膵 臓 癌 の リ ス ク を 4 3 % 減 少 さ せ た と す る [ 8 9 ] [ 9 0 ] 。 し か し な が ら 、 男 性 喫 煙 者 で は 、 2 5 - ヒ ド ロ キ シ ビ タ ミ ン D の 血 中 濃 度 が 最 大 の 群 と 最 小 の 群 ︵ 5 分 割 群 ︶ を 比 較 し て 3 倍 の 膵 臓 癌 の リ ス ク が あ る と し た [ 9 1 ] 。
2 0 0 7 年 6 月 に 発 表 さ れ た 無 作 為 に 抽 出 さ れ た 1 2 0 0 人 の 女 性 を 対 象 と し た 研 究 で は 、 ビ タ ミ ン D の 摂 取 ︵ 1 , 1 0 0 I U / 日 ︶ は 、 4 年 間 の 臨 床 試 験 で 、 癌 の 発 生 率 を 6 0 % 減 少 さ せ 、 最 初 の 1 年 後 で は 7 7 % 減 少 さ せ た と し て い る ︵ な お 、 ビ タ ミ ン D の 投 与 前 に 起 因 し て い た と 思 わ れ る 癌 は 除 か れ て い る ︶ [ 9 2 ] [ 9 3 ] 。 ビ タ ミ ン D の 摂 取 の 別 の 研 究 で 発 見 さ れ た 長 期 間 に わ た る 癌 全 般 の 増 加 を 考 慮 に 入 れ て い な い こ と を 含 め [ 9 4 ] 、 い く つ か の 点 で こ の 研 究 は 批 判 さ れ て い る に も か か わ ら ず [ 9 5 ] 、 カ ナ ダ 癌 学 会 ︵ 全 国 規 模 の 有 志 に よ る 組 織 ︶ は 、 成 人 は 1 日 1 , 0 0 0 I U ︵ 政 府 の 発 表 し た 必 要 量 の 5 倍 ︶ を 摂 取 す べ き と 2 0 0 7 年 に 勧 告 し て い る [ 9 6 ] [ 9 7 ] 。
ア メ リ カ 国 立 癌 研 究 所 の 研 究 は 、 第 3 回 米 国 全 国 健 康 栄 養 調 査 の デ ー タ に お け る 17 歳 以 上 の 1 6 , 8 1 8 人 の 対 象 群 の 血 中 で 循 環 し て い る ビ タ ミ ン D 濃 度 と 癌 死 亡 率 と の 関 係 を 分 析 し た 。 そ の 結 果 、 2 5 - ヒ ド ロ キ シ ビ タ ミ ン D と 全 癌 死 亡 率 と の 関 連 は 見 出 さ れ な か っ た [ 9 8 ] 。 他 の 研 究 と は 異 な り こ の 研 究 は 、 実 際 の 血 液 検 査 か ら ビ タ ミ ン D の 総 量 を 測 定 し よ う と し て 、 む し ろ 潜 在 的 に 不 正 確 な 予 測 モ デ ル か ら ビ タ ミ ン D 濃 度 を 推 論 し よ う と し て い た の で は な い か と も 指 摘 さ れ て い る [ 8 6 ] [ 9 9 ] 。 ア メ リ カ 国 立 癌 研 究 所 は 、 ビ タ ミ ン D の 摂 取 が 大 腸 癌 及 び そ の 他 の 癌 の 予 防 効 果 に つ い て 限 定 さ れ て い る か 証 拠 が 不 十 分 な の で 、 大 腸 癌 及 び そ の 他 の 癌 の 予 防 の た め に ビ タ ミ ン D サ プ リ メ ン ト の 摂 取 を 勧 奨 は し な い と し た [ 1 0 0 ] 。
消 化 液 の 胆 汁 酸 が 腸 内 で 二 次 胆 汁 酸 に 変 化 す る と 、 そ の 一 部 が 発 癌 を 促 進 す る 。 こ の 二 次 胆 汁 酸 に カ ル シ ウ ム が 結 合 す る こ と で 無 毒 化 さ れ て 便 中 に 排 泄 さ れ る と い う 説 が あ る 。 ま た 、 カ ル シ ウ ム は ビ タ ミ ン D と 一 緒 に 腸 粘 膜 細 胞 の 分 化 な ど を 正 常 化 す る 作 用 も 実 験 的 に 示 さ れ て い る と し て い る [ 1 0 1 ] 。 ま た 、 カ ル シ ウ ム と ビ タ ミ ン D の 両 方 を 多 く 摂 取 す る グ ル ー プ で 大 腸 癌 の リ ス ク が 低 下 す る と の 報 告 が あ る [ 1 0 2 ] 。
循 環 器 疾 患 [ 編 集 ]
米 国 全 国 健 康 栄 養 調 査 の 5 , 0 0 0 人 近 く の 調 査 対 象 者 を 含 む 報 告 に よ れ ば 、 低 濃 度 の ビ タ ミ ン D は 動 脈 関 連 疾 患 の リ ス ク の 増 加 と 関 連 し て い る こ と が 認 め ら れ た 。 1 7 . 8 n g / m L 以 下 の 低 濃 度 の ビ タ ミ ン D は 、 全 体 対 象 者 と 比 較 し て 動 脈 関 連 疾 患 の リ ス ク は 8 0 % 増 加 し た [ 5 0 ] 。 夏 季 に 英 国 の 植 木 職 人 の コ レ ス テ ロ ー ル 値 の 減 少 が 認 め ら れ た [ 1 0 3 ] 。 低 濃 度 の ビ タ ミ ン D は 、 高 血 圧 及 び 循 環 器 疾 患 と 関 連 し て い る 。 数 多 く の 研 究 が こ の 関 連 を 示 し て い る が 、 2 つ の 研 究 で は そ の 有 用 性 が 認 め ら れ ず 、 1 つ は サ プ リ メ ン ト の 有 用 性 の 弱 い 証 拠 が 認 め ら れ 、 も う 1 つ は い ず れ の 摂 取 で も 有 用 性 は 認 め ら れ な か っ た と し て い る . [ 1 0 4 ] [ 1 0 5 ] [ 1 0 6 ] 。
食 事 か ら の ビ タ ミ ン D は リ ポ タ ン パ ク 質 で 動 脈 壁 と ア テ ロ ー ム 性 プ ラ ー ク に 運 搬 さ れ [ 1 0 7 ] 、 そ こ で 白 血 球 マ ク ロ フ ァ ー ジ に よ っ て 活 性 化 さ れ る こ と が 認 め ら れ て い る . [ 1 0 8 ] 。 こ の こ と は ビ タ ミ ン D の 取 り 込 み 効 果 が 、 ア テ ロ ー ム 性 動 脈 硬 化 の 石 灰 沈 着 と 循 環 器 疾 患 に 、 特 に 非 白 人 の 動 脈 硬 化 の 病 因 に 2 5 - ヒ ド ロ キ シ ビ タ ミ ン D が 連 座 し て い る の で は な い か と の 疑 問 を 抱 か せ る も の で あ る [ 1 0 9 ] [ 1 1 0 ] [ 1 1 1 ] 。 欧 州 系 米 国 人 で は な く ア フ リ カ 系 米 国 人 の 動 脈 硬 化 プ ラ ー ク の 石 灰 化 に ビ タ ミ ン D 血 中 濃 度 と 関 連 し て い る こ と が フ リ ー ド マ ン ら に よ っ て ︵ 2 0 1 0 年 ︶ 発 見 さ れ た [ 1 0 9 ] [ 8 4 ] [ 8 5 ] [ 1 1 1 ] [ 1 1 2 ] 。 ﹁ 2 5 - ヒ ド ロ キ シ ビ タ ミ ン D の 高 い 濃 度 は 、 ア フ リ カ 系 米 国 人 の 冠 動 脈 で は な く 大 動 脈 や 頚 動 脈 の 疾 患 に 関 連 し て い る よ う に 思 わ れ る 。 こ れ は 、 欧 州 系 の 子 孫 の 調 査 と 矛 盾 し て い る 。 ﹂
あ る 研 究 で は 、 8 9 n g / m L 以 上 の ビ タ ミ ン D の 高 い 濃 度 の 南 イ ン ド の 人 々 に は 虚 血 性 心 疾 患 の リ ス ク が 高 ま っ て い た と し て い る [ 1 1 0 ] 。 イ ン ド に お け る ビ タ ミ ン D 調 査 で は 、 十 分 す ぎ る 日 照 に も か か わ ら ず 2 5 - ヒ ド ロ キ シ ビ タ ミ ン D が 低 い こ と を 一 様 に 示 し て お り 、 公 衆 衛 生 学 的 に ビ タ ミ ン D の 食 事 か ら の 十 分 な 摂 取 が 必 要 と な っ て い る [ 1 1 3 ] 。
た と え ば イ ン ド の 田 舎 で 十 分 す ぎ る ほ ど の 日 照 を 浴 び て い る よ う に 熱 帯 地 方 の 住 民 に は そ の 他 の 調 査 で も イ ン ド で の 調 査 と 同 様 に [ 1 1 4 ] 、 欧 州 系 住 民 に 典 型 的 に 認 め ら れ る よ う な 2 5 - ヒ ド ロ キ シ ビ タ ミ ン D の 濃 度 上 昇 が 認 め ら れ な い と し て い る [ 8 3 ] [ 1 1 5 ] [ 1 1 6 ] 。
死 亡 率 [ 編 集 ]
米 国 全 国 健 康 栄 養 調 査 の 情 報 を 用 い て 、 研 究 者 た ち は 、 一 般 住 人 に お い て 1 7 . 8 n g / m l 以 下 の 低 血 中 ビ タ ミ ン D 濃 度 で あ る こ と は 、 全 死 亡 率 の 増 加 と は 無 関 係 で あ る と の 結 論 を 出 し た [ 1 1 7 ] 。 こ の 調 査 は 、 20 歳 以 上 の 1 3 , 3 3 1 人 の 多 様 な 米 国 民 の 全 死 亡 、 が ん 死 亡 、 循 環 器 疾 患 死 亡 と 低 血 中 ビ タ ミ ン D 濃 度 の 関 連 性 を 評 価 し た も の で あ る 。 こ れ ら の 調 査 対 象 者 の ビ タ ミ ン D 濃 度 は 1 9 8 8 年 か ら 1 9 9 4 年 の 6 年 間 に わ た っ て 集 め ら れ た も の で あ り 、 2 0 0 0 年 に わ た っ て 死 亡 率 は そ の ま ま 収 集 し た も の で あ る 。
白 血 球 の テ ロ メ ア の 短 縮 は 、 老 化 し た 白 血 球 の テ ロ メ ア の 長 さ の 指 標 で あ り 老 化 関 連 疾 患 の 増 加 を 予 測 す る も の あ る 。 テ ロ メ ア の 長 さ の 減 少 は 、 細 胞 分 裂 に よ る も の か ︵ 老 化 の 場 合 に 一 般 的 な ︶ 炎 症 の 増 加 に よ る も の で あ る 。 ビ タ ミ ン D は 、 人 体 に お い て 最 適 な ビ タ ミ ン D 濃 度 を 維 持 し 、 前 炎 症 反 応 へ の 過 剰 反 応 を 抑 制 し 、 白 血 球 の 代 謝 回 転 を 遅 延 さ せ 、 よ り 長 い 白 血 球 の テ ロ メ ア 長 さ を 保 つ も の で あ る [ 1 1 8 ] 。
複 合 的 な 調 整 メ カ ニ ズ ム が 代 謝 を コ ン ト ロ ー ル し て お り 、 最 近 の 疫 学 的 な 証 拠 は 血 管 機 能 を 最 適 化 す る た め に ビ タ ミ ン D 濃 度 が 狭 い 範 囲 に 限 定 さ れ て い る こ と を 示 唆 し て い る 。 ビ タ ミ ン D の 自 然 の 恒 常 性 よ り も 高 い 濃 度 あ る い は 低 い 濃 度 は 死 亡 率 を 増 加 さ せ る [ 1 0 8 ] 。 結 局 、 カ ル シ フ ェ ロ ー ル の シ ス テ ム に お け る 過 剰 又 は 欠 乏 は 、 異 常 作 用 や 早 期 老 化 を 引 き 起 こ す よ う で あ る [ 1 1 9 ] [ 1 2 0 ] [ 1 2 1 ] 。
メ ン タ ル ヘ ル ス [ 編 集 ]
ビ タ ミ ン D の 欠 乏 は 、 う つ 病 [ 1 2 2 ] や 統 合 失 調 症 [ 1 2 3 ] 、 自 殺 、 そ の 他 の 心 理 的 な 問 題 に 何 ら か の 役 割 を 果 た し て い る 可 能 性 が あ る 。 し か し 、 研 究 者 は 、 こ れ ら の 関 係 に つ い て さ ら な る 研 究 が 必 要 で あ る と 指 摘 し て い る 。
(一) ^ a b “ 動 物 用 医 薬 品 ・ 飼 料 添 加 物 ・ 対 象 外 物 質 ※ 評 価 書 カ ル シ フ ェ ロ ー ル 及 び 2 5 - ヒ ド ロ キ シ コ レ カ ル シ フ ェ ロ ー ル ” . 2 0 1 8 年 5 月 17 日 閲 覧 。 第 39 回 農 業 資 材 審 議 会 飼 料 分 科 会 配 布 資 料
(二) ^ V o e t , D o n a l d ; V o e t , J u d i t h G . ( 2 0 0 4 ) . B i o c h e m i s t r y . V o l u m e o n e . B i o m o l e c u l e s , m e c h a n i s m s o f e n z y m e a c t i o n , a n d m e t a b o l i s m , 3 r d e d i t i o n , p p . 6 6 3 – 6 6 4 . N e w Y o r k : J o h n W i l e y & S o n s . I S B N 0 - 4 7 1 - 2 5 0 9 0 - 2 .
(三) ^ U N R A V E L I N G T H E E N I G M A O F V I T A M I N D A r c h i v e d 2 0 1 3 年 2 月 4 日 , a t t h e W a y b a c k M a c h i n e . U . S . N a t i o n a l A c a d e m y o f S c i e n c e s
(四) ^ “ W i n d a u s b i o g r a p h y a t ” . N o b e l p r i z e . o r g ( 1 9 5 9 年 6 月 9 日 ) . 2 0 1 0 年 3 月 25 日 閲 覧 。
(五) ^ C r i s s e y , S D ; A n g e , K D ; J a c o b s e n , K L ; e t a l ( 2 0 0 3 ) . “ S e r u m c o n c e n t r a t i o n s o f l i p i d s , v i t a m i n d m e t a b o l i t e s , r e t i n o l , r e t i n y l e s t e r s , t o c o p h e r o l s a n d s e l e c t e d c a r o t e n o i d s i n t w e l v e c a p t i v e w i l d f e l i d s p e c i e s a t f o u r z o o s ” . T h e J o u r n a l o f n u t r i t i o n 1 3 3 ( 1 ) : 1 6 0 – 6 . P M I D 1 2 5 1 4 2 8 4 .
(六) ^ H o l i c k M F ( J u l y 2 0 0 7 ) . “ V i t a m i n D d e f i c i e n c y ” . T h e N e w E n g l a n d J o u r n a l o f M e d i c i n e 3 5 7 ( 3 ) : 2 6 6 – 8 1 . d o i : 1 0 . 1 0 5 6 / N E J M r a 0 7 0 5 5 3 . P M I D 1 7 6 3 4 4 6 2 .
(七) ^ H o l i c k , M i c h a e l F . ( F e b r u a r y 2 0 0 2 ) . “ V i t a m i n D : t h e u n d e r a p p r e c i a t e d D - l i g h t f u l h o r m o n e t h a t i s i m p o r t a n t f o r s k e l e t a l a n d c e l l u l a r h e a l t h ” . C u r r e n t O p i n i o n i n E n d o c r i n o l o g y & D i a b e t e s 9 ( 1 ) : 8 7 – 9 8 . d o i : 1 0 . 1 0 9 7 / 0 0 0 6 0 7 9 3 - 2 0 0 2 0 2 0 0 0 - 0 0 0 1 1 .
(八) ^ 宮 内 正 厚 、 中 島 英 彰 、 平 井 千 津 子 ﹁ ビ タ ミ ン D 生 成 に 必 要 な 日 光 照 射 に 伴 う 皮 膚 へ の 有 害 性 に 関 す る 推 定 評 価 ﹂ ﹃ ビ タ ミ ン ﹄ 第 88 巻 第 7 号 、 2 0 1 4 年 7 月 、 3 4 9 - 3 5 7 頁 。 プ レ ス リ リ ー ス ‥ 太 陽 紫 外 線 に よ る 健 康 の た め の ビ タ ミ ン D 生 成 と 皮 膚 へ の 有 害 性 評 価 ︵ 国 立 環 境 研 究 所 ︶
(九) ^ S t o u t , S a m D . ; A g a r w a l , S a b r i n a C . ; S t o u t , S a m u e l D . ( 2 0 0 3 ) . B o n e l o s s a n d o s t e o p o r o s i s : a n a n t h r o p o l o g i c a l p e r s p e c t i v e . N e w Y o r k : K l u w e r A c a d e m i c / P l e n u m P u b l i s h e r s . I S B N 0 - 3 0 6 - 4 7 7 6 7 - X
(十) ^ Y a h a v , S ; B u f f e n s t e i n , R ( 1 9 9 3 ) . “ C h o l e c a l c i f e r o l s u p p l e m e n t a t i o n a l t e r s g u t f u n c t i o n a n d i m p r o v e s d i g e s t i b i l i t y i n a n u n d e r g r o u n d i n h a b i t a n t , t h e n a k e d m o l e r a t ( H e t e r o c e p h a l u s g l a b e r ) , w h e n f e d o n a c a r r o t d i e t ” . T h e B r i t i s h j o u r n a l o f n u t r i t i o n 69 ( 1 ) : 2 3 3 – 4 1 . d o i : 1 0 . 1 0 7 9 / B J N 1 9 9 3 0 0 2 5 . P M I D 8 3 8 4 4 7 6 .
(11) ^ C s i s z a r , A ; L a b i n s k y y , N ; O r o s z , Z ; X i a n g m i n , Z ; B u f f e n s t e i n , R ; U n g v a r i , Z ( 2 0 0 7 ) . “ V a s c u l a r a g i n g i n t h e l o n g e s t - l i v i n g r o d e n t , t h e n a k e d m o l e r a t ” . A m e r i c a n j o u r n a l o f p h y s i o l o g y . H e a r t a n d c i r c u l a t o r y p h y s i o l o g y 2 9 3 ( 2 ) : H 9 1 9 – 2 7 . d o i : 1 0 . 1 1 5 2 / a j p h e a r t . 0 1 2 8 7 . 2 0 0 6 . P M I D 1 7 4 6 8 3 3 2 .
(12) ^ B u f f e n s t e i n , R ( 2 0 0 8 ) . “ N e g l i g i b l e s e n e s c e n c e i n t h e l o n g e s t l i v i n g r o d e n t , t h e n a k e d m o l e - r a t : i n s i g h t s f r o m a s u c c e s s f u l l y a g i n g s p e c i e s ” . J o u r n a l o f c o m p a r a t i v e p h y s i o l o g y . B , B i o c h e m i c a l , s y s t e m i c , a n d e n v i r o n m e n t a l p h y s i o l o g y 1 7 8 ( 4 ) : 4 3 9 – 4 5 . d o i : 1 0 . 1 0 0 7 / s 0 0 3 6 0 - 0 0 7 - 0 2 3 7 - 5 . P M I D 1 8 1 8 0 9 3 1 .
(13) ^ H o l i c k , M F ( 2 0 0 4 ) . “ V i t a m i n D : i m p o r t a n c e i n t h e p r e v e n t i o n o f c a n c e r s , t y p e 1 d i a b e t e s , h e a r t d i s e a s e , a n d o s t e o p o r o s i s ” . T h e A m e r i c a n j o u r n a l o f c l i n i c a l n u t r i t i o n 79 ( 3 ) : 3 6 2 – 7 1 . P M I D 1 4 9 8 5 2 0 8 .
(14) ^ a b c d 絹 田 恵 子 , 清 野 佳 紀 、 ﹁ 1 . カ ル シ ウ ム 代 謝 調 節 因 子 : 最 近 の 進 歩 ﹂ ﹃ 日 本 内 科 学 会 雑 誌 ﹄ 1 9 9 9 年 88 巻 7 号 p . 1 2 7 7 - 1 2 8 2 , d o i : 1 0 . 2 1 6 9 / n a i k a . 8 8 . 1 2 7 7
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